公司核心动态 - 公司Crinetics Pharmaceuticals宣布其研究性候选药物atumelnant的BALANCE-CAH 2/3期试验已完成首例患者给药 [1] - 该试验旨在评估atumelnant用于治疗儿童和青少年经典先天性肾上腺皮质增生症 [1] 药物与试验详情 - Atumelnant是一种首创、每日一次的口服促肾上腺皮质激素受体拮抗剂，旨在阻断肾上腺中导致CAH相关过量雄激素产生的通路 [2] - 该药物是唯一一个处于临床开发后期的小分子ACTH受体拮抗剂 [2] - BALANCE-CAH研究分为三部分：A部分为2期开放标签、半序贯剂量探索；B部分为3期双盲、随机、安慰剂对照验证性研究；C部分为开放标签扩展研究 [3] - 公司近期已从美国FDA获得atumelnant用于治疗经典CAH的孤儿药认定 [3] 药物作用机制与前期数据 - Atumelnant选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体 [4] - 临床前模型中显示出对MC2R的强结合亲和力，并能抑制ACTH控制下的肾上腺源性糖皮质激素和雄激素 [4] - 一项为期12周的2期研究数据显示，atumelnant能快速、显著且持续地降低关键CAH疾病相关生物标志物，包括A4和17-羟孕酮 [4] - 该药物目前处于3期临床开发，有潜力为CAH和ACTH依赖性库欣综合征患者提供变革性疗法 [4] 公司背景与研发管线 - 公司是一家专注于通过科学改变内分泌疾病及相关肿瘤治疗的全球性制药公司 [5] - 其核心专长在于利用具有特定药理学特性小分子靶向G蛋白偶联受体 [5] - 公司的主导产品PALSONIFY™是首个获美国FDA批准的每日一次口服疗法，用于治疗对手术反应不佳或无法手术的成人肢端肥大症患者 [6] - 公司拥有超过10个已披露项目的深度管线，包括处于开发后期的atumelnant以及用于治疗SST2表达肿瘤的非肽药物偶联候选药物CRN09682 [6] - 其他发现项目涉及多种内分泌疾病，如神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向肿瘤适应症 [7]