公司核心临床数据发布 - Thiogenesis Therapeutics公司于Mitocon 2026国际会议上公布了其候选药物TTI-0102针对MELAS（线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作）的2期（欧盟）临床研究中期数据[1] - 该研究数据在会议的“最新突破新闻”环节展示 表明其具有高度的科学和临床相关性[2] 临床研究设计 - 该研究是一项随机、单盲、高固定剂量、安慰剂对照的探索性2期研究 共入组了9名经基因确诊的MELAS患者[3] - 研究证实 基于体重的给药对于实现最佳药物暴露和耐受性至关重要[3] 关键临床疗效结果 - 接受TTI-0102治疗的患者在改良疲劳影响量表总分上表现出统计学显著改善[7] - 在平均约60 mg/kg/天的剂量下 与安慰剂组相比 TTI-0102治疗组患者的MFIS总分平均降低高达10%[7] - 疲劳是影响线粒体疾病患者的核心且限制功能的症状[7] 药代动力学与给药方案 - 采用基于体重、每日一次的给药方案（约60 ± 5 mg/kg TTI-0102）实现了24小时半胱胺的持续暴露[6] - 该剂量相当于约26 mg/kg的半胱胺碱基 仅为用于胱氨酸病患者的Cystagon®或Procysbi®每日剂量的一半 且峰值浓度更低[6] - 研究确定了约60 ± 5 mg/kg的TTI-0102为达到目标暴露的最佳剂量[7] 药效学与作用机制 - 药效学数据显示血浆丙酮酸增加而无乳酸升高 提示糖酵解通量增强 意味着葡萄糖更有效地转化为可用细胞能量[7] - 血浆色氨酸降低 可能减少与神经毒性犬尿氨酸途径代谢物相关的氧化应激[7] - 这些药效学效应呈剂量依赖性 在低于40 mg/kg/天时作用可忽略 在约60 mg/kg/天时达到最佳 在更高剂量时略有降低[7] - 综合药效学结果与氧化应激减少和细胞能量代谢改善一致 为观察到的疲劳临床改善提供了生物学依据[5] 安全性与耐受性 - 固定剂量给药在体重较低的患者中导致了胃肠道不良事件和治疗中止 而体重调整给药减轻了这些效应[6] - 在约60 ± 5 mg/kg的最佳剂量下 血浆半胱胺峰值浓度低于固定剂量和已获批的半胱胺制剂 支持了其胃肠道耐受性的改善[7] 公司管理层评论与未来计划 - 公司首席执行官表示 数据证实了TTI-0102在采用适当体重给药时 在MELAS中实现了有意义的生物学和临床概念验证[8] - MFIS评估的疲劳显著改善具有高度相关性 疲劳是即将在Leigh综合征谱系中开展的2a期研究将采用的综合评估框架的核心功能组成部分[8] - 这些明确的药代动力学和药效学特征将直接指导公司Leigh综合征项目的研究设计[8] 药物与疾病背景 - TTI-0102是公司的先导候选药物 是一种旨在克服第一代硫醇疗法局限性的新一代半胱胺前药[13] - MELAS是一种罕见的遗传性线粒体疾病 全球估计患病率为4.1/10万人 被视为孤儿病[11] - Leigh综合征谱系是一种罕见的遗传性线粒体疾病 约每4万名新生儿中有一例患病 目前尚无获批疗法[12] - 公司计划在Leigh综合征谱系开展IND批准的2a期研究 并计划在肾性胱氨酸病开展3期研究[14]