公司核心进展 - LB Pharmaceuticals宣布启动其核心产品LB-102用于治疗双相抑郁症的二期临床试验 [2] - 公司首席执行官表示，基于LB-102在急性精神分裂症二期试验中的积极结果、阿立哌唑在情绪障碍治疗中的临床经验以及创新的固定/灵活剂量试验设计，该项目的风险已显著降低 [3] - 公司预计在2028年第一季度获得该双相抑郁症二期试验的顶线结果，同时其精神分裂症三期试验计划在本季度启动，预计在2027年下半年获得结果 [3] 产品LB-102详情 - LB-102是一种新型、每日一次的口服研究性小分子药物，是美国潜在的首个用于治疗神经精神疾病的苯甲酰胺类抗精神病药物 [2][5] - 该药物是阿立哌唑的甲基化衍生物，旨在保留阿立哌唑的益处同时克服其局限性，是一种对D2、D3和5HT7受体的强效选择性拮抗剂 [5] - 2025年初，公司在急性精神分裂症患者中进行的为期四周的二期试验获得了积极数据，LB-102在所有测试剂量下均显示出统计学上显著优于安慰剂的疗效，具有起效迅速、疗效持久、锥体外系症状发生率低、镇静作用最小、胃肠道副作用少等特点，并对认知和阴性症状有显著改善 [5] - LB-102除了正在推进精神分裂症三期试验和已启动的双相抑郁症二期试验外，还有在重度抑郁障碍、精神分裂症以阴性症状为主、阿尔茨海默病精神病和激越等领域的扩展机会 [5] 临床试验设计 - 针对双相抑郁症的二期试验（ILLUMINATE-1）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、采用固定和灵活剂量的研究，旨在评估25毫克和50毫克（每日一次）两种剂量的LB-102的疗效和安全性 [4] - 该试验为期六周，计划在美国约30个中心招募约320名双相I型抑郁症患者，患者将按1：1的比例随机接受LB-102或安慰剂 [4] - 主要终点是第六周时的蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）-10评分，主要统计分析将比较所有接受LB-102治疗的患者（无论剂量）与安慰剂组的结果，次要终点包括MADRS-6、临床总体印象-双相量表、认知、快感缺乏以及安全性和耐受性 [4] 市场与疾病背景 - 双相障碍是一种慢性、致残性的情绪障碍，美国约有700万患者，全球约有4000万患者 [7] - 抗精神病药物是双相抑郁症治疗的基石，但当前疗法仍存在大量未满足的需求，包括无需剂量滴定即可快速起效、更低的不良事件发生率、对残留症状（如快感缺乏和认知缺陷）有效以及提高用药依从性 [7] - 约60%的双相抑郁症患者尽管接受治疗，仍经历认知障碍和兴趣/愉悦感丧失（快感缺乏），以及高不良事件发生率，这共同导致了高停药率和复发风险增加 [7] 公司战略与定位 - LB Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗精神分裂症、双相抑郁症和其他神经精神疾病的新疗法 [8] - 公司正在构建以核心产品候选药物LB-102为基础的产品管线，该药物若获批，有望通过其平衡的临床活性和耐受性，成为精神科实践的主流药物，为治疗精神分裂症、双相抑郁症等疾病提供有吸引力的替代选择 [8]