公司核心动态 - 公司宣布提交了关于其第二个管线候选药物AKTX-102的美国临时专利申请（编号63/958,508）[1] - AKTX-102是一款靶向CEACAM5的抗体偶联药物，结合了新型抗体构建体和公司专有的PH1剪接体调节有效载荷[1][3] - 公司首席执行官表示，此次专利申请是扩展其差异化ADC平台和快速增长管线的重要一步，并强调了PH1有效载荷的多功能性和抗体工程能力[4] 新产品AKTX-102详情 - AKTX-102旨在解决CEACAM5这一经过充分验证但历史上难以成药的肿瘤靶点[1] - CEACAM5在80-90%的胃肠道癌症、约30%的膀胱癌、25%的肺腺癌以及高达50%的管腔A型（HR+）乳腺癌中表达[2] - 该靶点表达还与侵袭性基因亚型相关，例如KRAS突变的肺癌[2] - 该药物设计旨在提供强效、差异化的肿瘤细胞杀伤，同时激活针对肿瘤的先天性和适应性免疫反应[3] 知识产权与专利布局 - 新提交的专利扩展了公司围绕有效载荷生物学、ADC结构和组合策略的广泛且可防御的知识产权组合[5] - 此次申请将保护范围延伸至此前未披露的管线资产AKTX-102，并引入了围绕新型抗体设计和ADC构建体的新物质组成权利要求[5] - 这些申请建立在公司基础的PH1有效载荷专利家族（PCT/US2018/051721）及其主要临床项目AKTX-101（PCT/US2024/024997）之上，共同围绕下一代ADC构建了多层次且快速扩展的专利护城河[6] 靶点CEACAM5的挑战与机遇 - CEACAM5长期以来被视为高价值肿瘤靶点，但其独特且具有挑战性的生物学特性（包括广泛的抗原脱落以及可溶性和肿瘤结合形式的存在）历史上限制了治疗的成功[7] - 尽管经过数十年的努力，目前尚未有任何针对CEACAM5的疗法（无论是裸抗体、ADC还是T细胞衔接器）获得监管批准[7] - 除了在肿瘤生长和转移中的作用外，CEACAM5还作为免疫抑制检查点，抑制T细胞和自然杀伤细胞活性以促进免疫逃逸[8] - 公司新提交的专利涵盖了为解决这些生物学挑战而设计的新型抗体构建体，以及将这些抗体与PH1有效载荷配对的ADC[8] 主要临床项目AKTX-101进展 - 公司的主要候选药物AKTX-101是一款靶向Trop2受体的ADC，正在向IND/CTA提交和首次人体临床评估推进[10] - 临床前研究表明，相对于使用传统有效载荷的ADC，AKTX-101显示出显著的活性和更长的生存期[11] - PH1有效载荷已被证明对具有关键致癌驱动因子（如KRAS、BRAF、ARV7、FGFR3融合等）的癌细胞非常有效[11] - 公司已启动AKTX-101的IND enabling研究，目标是在2026年底/2027年初开始首次人体试验[11] 2026年关键催化剂与里程碑 - 计划在2026年上半年与美国FDA进行监管互动，就计划的1期试验获取反馈[13] - 将在即将举行的主要科学大会上展示AKTX-101数据，突出其与当前Trop2 ADC的关键差异化领域[13] - 计划在2026年底/2027年初完成AKTX-101的CMC和非临床工作（包括最终的GLP毒理学研究），以支持IND/CTA提交[13] - 目标在2026年底或2027年初启动1期临床试验（需获得监管批准）[13] - 将继续就公司独特且差异化的PH1有效载荷/ADC方法与制药公司进行合作讨论[13]