文章核心观点 - Cardiff Oncology公司公布了其PLK1抑制剂onvansertib联合标准疗法（FOLFIRI/贝伐珠单抗）用于一线治疗RAS突变转移性结直肠癌的2期剂量探索临床试验（CRDF-004）的积极数据 数据显示了剂量依赖性的疗效改善 公司已选定30mg剂量推进注册性临床试验 并计划在2026年上半年公布最终数据和注册计划 [1] 临床试验结果与数据 - 在意向治疗分析中 与接受任一标准疗法方案的患者相比 接受onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗治疗的患者在多项疗效指标上显示出剂量依赖性获益 且该联合方案的表现优于onvansertib联合FOLFOX/贝伐珠单抗 [1] - 在30mg onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗组中 经盲态独立中心审查确认的客观缓解率为72.2% 而标准疗法组（FOLFIRI/贝伐珠单抗+FOLFOX/贝伐珠单抗）为43.2% FOLFIRI/贝伐珠单抗单药组为42.1% 20mg联合组为44.4% [3] - 在无进展生存期方面 30mg onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗组的中位PFS尚未达到 其相对于FOLFIRI/贝伐珠单抗单药的风险比为0.38 相对于标准疗法组的风险比为0.37 显示出改善趋势 [3] - 试验数据验证了先前发表的关于onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗用于二线治疗未使用过贝伐珠单抗的mCRC患者的2期试验阳性结果 [1] - 数据截止日期为2026年1月22日 [4] 公司后续计划与剂量选择 - 基于试验结果 公司已选定30mg剂量的onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗方案 用于推进在一线RAS突变mCRC患者中的注册性试验 [2] - 公司计划在与FDA协商确定试验设计后 于今年晚些时候启动注册性项目 该项目预计将比较onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗与标准疗法方案 [2] - 公司预计在2026年上半年提供最终数据和注册计划 [1] 安全性评价 - Onvansertib联合化疗/贝伐珠单抗方案继续表现出良好的安全性和耐受性 未观察到重大或意外的毒性 也未出现叠加的不良事件 [1][5] - 3级或更高级别的不良事件较少见 中性粒细胞减少是onvansertib联合治疗组和标准疗法组中最常见的治疗中出现的不良事件 [5] 专家评论与行业背景 - 专家指出 mCRC患者 尤其是占半数的RAS突变患者 对改善一线治疗方案存在明确需求 而一线治疗在过去二十多年未有显著改进 [5] - Onvansertib具有新颖的作用机制 其与FOLFIRI/贝伐珠单抗联合的初步缓解和PFS结果令人鼓舞 值得进行大型3期试验验证 若试验结果为阳性 可能成为这些患者的新标准疗法 [5] 药物与公司背景 - Onvansertib是一种高选择性的口服PLK1抑制剂 目前正处于RAS突变转移性结直肠癌的中期临床开发阶段 同时也在通过研究者发起的研究评估其用于其他多种癌症的潜力 [9] - Cardiff Oncology是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对PLK1靶点的创新癌症治疗方法 [10]