文章核心观点 - Revolution Medicines公司宣布其针对RAS G12V突变的选择性抑制剂RMC-5127已完成首例患者给药，进入首次人体临床试验阶段，旨在为缺乏获批靶向疗法的患者提供新的治疗选择 [1][3] 临床试验详情 - 该首次人体试验（RMC-5127-001， NCT07349537）为开放标签试验，旨在评估RMC-5127作为单药及联合疗法的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性 [2] - 试验将招募患有RAS G12V突变实体瘤（包括胰腺导管腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌）的患者，这些患者在先前的标准疗法（包括靶向治疗）后出现疾病进展或不耐受 [2] 药物机制与市场潜力 - RMC-5127是一种创新的RAS(ON) G12V选择性抑制剂，其通过与亲环蛋白A结合形成复合物，选择性识别并抑制致癌的RAS G12V变异体 [3] - RAS G12V是驱动RAS依赖性人类癌症的第二常见突变，美国每年约有48,000名患者被诊断，主要集中在胰腺导管腺癌、结直肠癌或非小细胞肺癌患者中 [3] - 目前尚无针对RAS G12V的获批靶向治疗方案，RMC-5127的开发旨在填补这一空白 [3] 公司研发管线与战略 - Revolution Medicines是一家专注于为RAS依赖性癌症患者开发新型靶向疗法的临床后期肿瘤学公司 [4] - 公司研发管线包含旨在抑制多种RAS蛋白致癌变体的RAS(ON)抑制剂 [4] - 目前处于临床开发阶段的RAS(ON)抑制剂包括：多选择性抑制剂daraxonrasib (RMC-6236)、G12C选择性抑制剂elironrasib (RMC-6291)、G12D选择性抑制剂zoldonrasib (RMC-9805)以及本次进入临床的G12V选择性抑制剂RMC-5127 [4] - RMC-5127是公司第五个公开的突变选择性RAS(ON)抑制剂，也是第四个进入临床阶段的项目，该药物拓宽了公司产品组合对RAS变异的覆盖范围，并为改善RAS驱动癌症患者预后开辟了一系列开发机会 [3]