公司核心动态 - Idorsia公司宣布将于2026年2月5日（太平洋标准时间15:30）在第22届WORLDSymposium™上展示其研究药物lucerastat治疗法布里病长达42个月以上的长期结果以及肾脏活检数据 [1] - 展示内容包括两项海报：一项关于MODIFY开放标签扩展研究中的肾脏活检结果（125），另一项关于lucerastat对法布里病患者肾功能的影响（361） [7] - 公司正在为lucerastat制定最终的开发计划，以寻求最优的监管批准路径 [7] 临床试验数据与疗效 - 长期疗效与耐受性：来自III期MODIFY研究及其开放标签扩展（OLE）的数据显示，持续接受lucerastat治疗至少42个月（部分患者超过6年）的患者，其临床效果和耐受性持久 [1] - 肾脏功能影响：对OLE的期中分析（患者治疗至少12个月）显示，与进入MODIFY研究前2年的eGFR下降斜率相比，接受lucerastat治疗的患者eGFR下降速度减缓，表明肾功能轨迹出现有利转变 [5] - 特定患者群效果更显著：在基线肾功能受损或eGFR快速恶化的患者中，lucerastat与肾功能丧失的显著减弱相关，提示其具有潜在的疾病修饰作用 [5] - 生物标志物持续降低：lucerastat表现出强大的药效学效应，能显著降低血浆和尿液中的Gb3水平，且这种降低在OLE中得以持续，从安慰剂转为lucerastat治疗的患者也显示出类似的生物标志物降低 [4] - 心脏功能稳定：治疗期间，超声心动图左心室质量指数未出现随时间恶化的情况，表明心脏功能趋于稳定 [5] - 肾脏活检子研究：在开放标签扩展中进行的肾脏活检子研究，纳入了接受至少两年lucerastat单药治疗的经典法布里病男性患者，旨在通过定量方法评估关键肾细胞类型中的Gb3积累，以进一步明确药物对肾脏疾病生物学的潜在影响 [2] 药物机制与特性 - 作用机制：Lucerastat是一种研究中的口服底物减少疗法，通过抑制葡萄糖神经酰胺合成酶来减少包括Gb3在内的糖鞘脂合成，其作用不依赖于α-Gal A酶活性、GLA基因突变状态或是否接受过酶替代疗法（ERT） [11] - 临床前与早期临床数据：临床前研究表明lucerastat能渗透肾脏、肝脏和背根神经节等关键受累组织并有效减少底物积累 [12] 早期临床试验显示，在高达4000mg的剂量下耐受性良好，且1000mg每日两次的剂量能在接受ERT的成年法布里病患者中快速、持续地降低血浆Gb3及相关生物标志物 [13] 疾病背景与市场机会 - 疾病概述：法布里病是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症，由GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A活性缺乏，进而引起Gb3及其衍生物在全身细胞中积累，造成多器官进行性损伤 [6] - 疾病表型与诊断挑战：主要分为经典型和晚发型，由于表现多样且症状非特异性，常被漏诊或误诊，导致治疗延迟和不可逆器官损伤风险增加 [8] - 患病率与患者群体：新生儿筛查和高危人群研究表明，该病患病率高于既往估计，预计到2034年，美国、欧盟五国和日本的诊断患病率将超过21,000名患者，且晚发型发病率更高 [9] - 女性患者：高达70%的杂合子女性在一生中会出现法布里病相关症状 [9] - 当前治疗局限与未满足需求：现有疗法（酶替代疗法和口服伴侣疗法）存在静脉给药、免疫原性、突变特异性疗效等局限性，市场亟需一种不受基因型或既往治疗史限制、耐受性良好的口服疾病修饰疗法 [10]