研究核心突破 - 研究团队在国际上首次解析了人胆汁酸转运蛋白OSTα/β复合体的高分辨率三维结构，并阐明了其独特的工作机理[6] - 该研究成果相关论文已于北京时间1月29日凌晨在国际顶级学术期刊《自然》上线发表[4] 研究对象与重要性 - OSTα/β是胆汁酸肝肠循环中的关键转运蛋白，负责将约95%的胆汁酸从肠细胞回收至门静脉血液，返回肝脏重复利用[5] - 该蛋白功能异常会导致消化不良、胆汁淤积及肝损伤等疾病，在调节激素、应对压力和脂代谢中发挥关键作用[5] 结构生物学发现 - 首次明确OSTα/β是一个由两个OSTα和两个OSTβ亚基组成的异源四聚体，各亚基间相互作用紧密，保证了蛋白的稳定性[6] - 研究重构出了OSTα/β的高分辨率冷冻电镜结构，解决了长期以来对其精细结构和构象变化缺乏直观认识的问题[3][5] 转运机制创新 - 研究提出OSTα/β采用一种新型的“滑梯”转运模型，这不同于传统溶质载体蛋白的“交替访问”模型[6] - 其底物转运过程无需发生大幅度构象变化，胆汁酸底物通过一个半嵌入膜内的通道，像“滑滑梯”一样进行双向转运，方向依赖于跨膜浓度梯度[6] - 该机制在溶质载体蛋白超家族乃至整个膜转运蛋白家族中代表了一种此前未知的、独特的底物转运机制[8] 潜在应用与产业意义 - 该研究为针对OSTα/β的靶向药物开发奠定了坚实的理论基础，未来可能成为治疗相关肝肠疾病的潜力药物靶点[8][9] - 在药物研发方面，可设计两种策略：开发“激动剂”以增强功能治疗转运不足疾病；或设计高选择性“抑制剂”用于特定类型胆汁淤积的治疗[8] - 研究成果为理解胆汁酸跨膜运输提供了全新结构框架，并为相关疾病的精准干预带来了新的可能性[8]