文章核心观点 - Ascletis Pharma Inc 公布了其在中国进行的ASC40 (denifanstat)治疗中重度痤疮的长期开放标签3期试验的积极顶线结果 该结果增强了FASN抑制剂在痤疮治疗领域的临床潜力信心 [1][2] - Denifanstat (ASC40) 是一种每日一次的口服小分子脂肪酸合成酶抑制剂 由Ascletis在中国开发用于痤疮 而Sagimet Biosciences Inc 在全球其他地区开发用于MASH [1] - 该开放标签3期试验显示denifanstat总体耐受性良好 所有疗效终点均较12周时观察到的结果有进一步改善 安全性数据令人鼓舞 [4][5][7] 临床结果与数据 - 试验设计： 开放标签3期试验ASC40-304旨在评估denifanstat在中重度寻常痤疮患者中的长期安全性 该试验入组了240名受试者 每日一次口服50 mg denifanstat 持续长达40周 [4] - 疗效终点： 次要疗效终点包括IGA评分至少降低2分的受试者数量 从IGA评分3分降至0或1分的受试者数量 总皮损计数的百分比减少以及炎性皮损计数的百分比减少 所有终点均显示持续改善 [5] - 安全性数据： 治疗中出现的不良事件中 仅有两类发生率≥5% 即干眼综合征(5.5%)和皮肤干燥(5.2%) 所有与denifanstat相关的不良事件均为轻度或中度 无3级或4级相关不良事件 无因不良事件导致的永久停药 仅1例患者出现1级头发稀疏并在8周内缓解 无死亡报告 无与denifanstat相关的严重不良事件 [7] 产品管线与合作 - Denifanstat进展： Denifanstat在针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点 并在其中国合作伙伴(Ascletis)针对中重度痤疮的3期试验中达到了所有主要和次要终点 [6] - 联合疗法： Denifanstat与resmetirom的组合已在1期PK临床试验中进行测试 计划开发用于MASH肝硬化(F4)患者 [8] - 其他管线： TVB-3567是公司计划开发用于痤疮的第二款口服FASN抑制剂 目前正在进行1期首次人体临床试验 [8] - 授权合作： Sagimet已将denifanstat在中国的独家许可授予了Ascletis Bioscience Co Ltd [1] 市场与疾病背景 - 患者规模： 美国有超过5000万痤疮患者 其中每年有510万患者接受皮肤科医生治疗 使其成为医生诊治的最普遍的皮肤病之一 [9] - 治疗现状： 痤疮无法根治 大多数患者需要长期管理和每年多次疗程来控制发作 外用药物的依从性低于口服药物 估计有30%至40%的患者不遵守其局部治疗方案 [9] - 作用机制： 寻常痤疮患者皮脂分泌增加 这与疾病发病机制有关 皮脂分泌增加是由于皮脂细胞内局部从头脂肪生成增加 FASN是DNL途径的最后关键步骤 产生了痤疮中超过80%的关键皮脂脂质 并且FASN也参与炎症通路 使得抑制FASN成为治疗痤疮的潜在有效方法 [10]