公司动态 - 公司宣布与埃默里大学和亚特兰大儿童保健中心的肾病性胱氨酸病研究全球知名专家Larry Greenbaum博士开展一项新的研究者发起的研究合作 [1] - 该IIS研究将评估公司的主要候选产品TTI-0102在肾病性胱氨酸病患者中的每日一次给药、耐受性和白细胞胱氨酸控制情况 [2] - 研究产生的数据预计将支持剂量优化并为公司计划中的3期关键性项目提供信息 [2] 核心候选产品TTI-0102 - TTI-0102是一种基于半胱胺的下一代二硫前药，旨在提供持续的半胱胺暴露，同时降低血浆峰浓度，有望实现每日一次口服给药 [5] - 该产品旨在解决当前已获批的半胱胺产品（如Cystagon®和Procysbi®）存在的给药频繁、胃肠道不耐受和依从性挑战等局限性 [4] - 在临床开发项目中，TTI-0102已展现出：实现基于体重的给药下的24小时持续半胱胺暴露；与固定剂量方案相比，峰值相关的胃肠道不良事件更少；达到目标半胱胺暴露所需的每日半胱胺碱基剂量约为现有疗法的一半；以及支持胱氨酸耗竭和细胞内抗氧化途径的双重生物学特征 [8] - TTI-0102是一种硫基二硫前药，由两个半胱胺分子和一个泛酸分子组成，目前正针对MELAS、Leigh综合征、儿童MASH和肾病性胱氨酸病进行临床开发 [13] 临床开发与监管路径 - 公司正在准备启动新近获得专利的TTI-0102盐配方生产过程的扩大化，以生产足够的临床材料支持正式稳定性测试 [6] - 新盐配方的稳定性测试预计将与公司针对胱氨酸病的IND申请最终定稿同步进行 [6] - 完成上述工作后，公司计划启动一项3期关键性非劣效性研究，在FDA的505(b)(2)监管路径下，将TTI-0102与已获批的半胱胺疗法进行比较 [7] - 计划的3期研究预计将利用：白细胞胱氨酸浓度作为经过充分验证的替代终点；与标准护理半胱胺疗法对比的非劣效性设计；以及将简化给药和改善耐受性作为关键的次要终点和患者报告结局 [9] 肾病性胱氨酸病市场 - 肾病性胱氨酸病是一种罕见的常染色体隐性遗传溶酶体贮积症，由CTNS基因突变引起，导致有毒的细胞内胱氨酸积累和进行性多器官损伤 [11] - 该病估计影响全球2000至2500名患者，代表着超过3亿美元的全球市场机会 [12] - 虽然半胱胺疗法可延缓疾病进展，但耐受性和依从性挑战仍然是未满足的重大医疗需求 [12] 公司背景 - Thiogenesis Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，在多伦多证券交易所创业板和美国OTCQX市场公开交易 [14] - 公司致力于开发含硫前药，作为先前获批的硫醇活性化合物的前体，有潜力治疗存在未满足医疗需求的严重儿科疾病 [14] - 公司的主要候选产品TTI-0102在MELAS中有一项活跃的2期临床试验，在Leigh综合征谱系中有一项IND批准的2a期临床试验计划，在儿童MASH中有一项计划的2期临床试验，以及在肾病性胱氨酸病中有一项计划的3期临床试验 [14]