公司核心进展 - 美国FDA已批准Prelude Therapeutics公司开展PRT12396的1期临床试验 该药物是一种突变选择性JAK2V617F抑制剂 用于治疗某些骨髓增殖性肿瘤患者[1] - 公司预计将在2026年第二季度为第一位患者给药[1] 药物研发项目与战略 - PRT12396的IND获批标志着公司在上一季度概述的JAK2和KAT6项目战略转型和研发重点上取得了首个关键里程碑[2] - 该成就证明了公司将高质量科学快速转化为临床进展的能力 以及对这些有潜力改变目标患者群体治疗格局的项目的清晰执行重点[2] - JAK2V617F抑制剂项目受制于2025年11月宣布的与Incyte公司的独家期权协议[3] 临床试验设计 - PRT12396的1期研究是一项开放标签、多中心的安全性和有效性研究 对象为高危真性红细胞增多症以及中高危骨髓纤维化患者[2] - 研究的主要终点包括安全性、有效性和药代动力学特征[2] - 公司期待将PRT12396推进至针对真性红细胞增多症和骨髓纤维化患者的1期平行研究[2] 药物作用机制与市场潜力 - JAK2V617F是导致大多数骨髓增殖性肿瘤患者疾病进展的主要驱动突变[4] - 该突变影响约95%的真性红细胞增多症患者、60%的原发性血小板增多症患者以及55%的骨髓纤维化患者[4] - 公司设计并发现了新型变构抑制剂 其可结合到V617F突变所在的JAK2 JH2“深口袋”中 这些候选药物在多个MPN临床前模型中显示出突变特异性抑制作用[4] - 公司相信这种方法可能具有减少突变等位基因负荷、减缓甚至逆转疾病进展 并改变MPN患者治疗结果的潜力[4] 公司业务定位与研发管线 - Prelude Therapeutics是一家领先的精准肿瘤学公司 致力于在癌症患者需求高度未满足的领域开发创新药物[5] - 其研发管线包括高选择性KAT6A降解剂和JAK2V617F突变选择性抑制剂 这些都是针对经过临床验证的靶点的新方法 对患者具有变革潜力[5] - 公司正在利用其在靶向蛋白降解方面的专业知识 开发具有新型有效载荷的下一代降解剂抗体偶联物[5]