合作扩展与项目加速 - OPKO Health与Entera Bio宣布扩大其2025年的合作与许可协议 共同开发首个用于甲状旁腺功能减退症患者的口服长效PTH类似物(LA-PTH)每日一次片剂[3] - 这是双方成功结合Entera的口服肽N-Tab平台与OPKO先进蛋白质化学能力的第三个项目[1] - 基于2025年12月报告的良好药效学和药代动力学数据 双方决定加速开发 并计划在2026年底向美国FDA提交研究性新药申请[4] 项目所有权与成本分摊 - 在LA-PTH甲状旁腺功能减退症项目中 OPKO和Entera将各自持有50%的按比例所有权 并各自承担50%的开发成本[5] - 对于代谢和纤维化疾病的口服OXM项目 双方维持先前宣布的60%/40%(OPKO/Entera)所有权结构和成本分摊安排[5] 口服长效PTH项目详情 - 该计划旨在为甲状旁腺功能减退症患者提供一种更便捷的治疗选择 消除每日注射的负担[7] - 目前唯一获批的PTH替代疗法YORVIPATH需要患者每日注射 而研究中的候选药物可能需要每周注射[7] - Entera此前在为期16周的2期研究中 使用未修饰的口服PTH(1-34)类似物EB612展示了概念验证临床数据 该研究显示钙补充剂使用显著减少 且血清钙水平维持在甲状旁腺功能减退症下限以上(>7.5 mg/dL) 但试验需要每日四次(QID)给药 每日剂量高达9mg[7] - 目前OPKO长效PTH变体的临床前数据支持以显著更低的日剂量 实现每日一次片剂的PTH替代方案[7] 口服Oxyntomodulin项目进展 - 口服OXM是用于肥胖、代谢和纤维化疾病的胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素双重激动剂肽[1] - 自2025年3月以来 双方已完成皮下注射和口服片剂两种剂型的体内PK/PD验证[8] - OPKO计划启动皮下注射剂型的单次递增剂量和多次递增剂量1期临床研究 数据预计在2026年底前获得[8] - 口服OXM片剂的研究性新药申请计划在此后提交[8] - 目前尚无获批的双重GLP-1/胰高血糖素激动剂[8] 公司治理变动 - OPKO行政执行副总裁兼董事Steve Rubin已加入Entera董事会 Gerry Ostrov卸任董事[6] - Rubin先生在多家上市生物技术公司拥有三十年的公司治理和药物开发战略监督经验[6] 公司背景与管线 - Entera是一家临床阶段公司 专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法 其最先进的产品候选药物EB613(口服PTH(1-34))正在开发作为首个用于骨密度低和高风险骨质疏松的绝经后妇女的每日一次口服骨合成代谢片剂治疗[9] - Entera还在开发首个口服GLP-2肽 作为罕见吸收不良疾病患者的无注射替代方案[9] - OPKO是一家跨国生物制药和诊断公司[10]