核心观点 - uniQure公司公布了其针对法布里病的在研AAV基因疗法AMT-191的I/IIa期试验最新初步数据 数据显示在所有剂量组中均观察到持续且剂量依赖性的α-半乳糖苷酶A活性提升 部分患者已停用酶替代疗法 同时疗法显示出可控的安全性特征[1] 试验设计与患者情况 - 试验是一项在美国进行的多中心、开放标签I/IIa期研究 包含三个剂量队列 每个队列至少三名成年男性患者 接受单次AMT-191静脉输注[8] - 截至2026年1月8日数据截止日 三个剂量队列共11名患者全部显示出α-半乳糖苷酶A活性升高[2] - 患者入组时未排除已存在AAV5中和抗体的患者 患者在达到预设标准前继续接受常规酶替代疗法 并将接受24个月的随访[8] 疗效数据 - 观察到剂量依赖性的α-半乳糖苷酶A活性提升 在最低剂量组活性范围为平均正常水平的0.34至82.2倍 中剂量组为1.6至312.52倍 高剂量组为27.7至223.7倍[3] - 活性提升具有持续性 随访时间从高剂量组一名患者超过一年到中剂量组一名患者的四个月不等[3] - 在数据截止日 11名患者中有6名因达到包括α-半乳糖苷酶A活性升高等预设标准而停用了酶替代疗法[4] - 所有剂量组患者给药后血浆lyso-Gb3水平均保持稳定 无论其酶替代疗法状态如何[4] 安全性数据 - AMT-191继续显示出可控的安全性特征 在4x10 gc/kg和2x10 gc/kg剂量下未观察到与AMT-191相关的严重不良事件[5] - 在4x10 gc/kg剂量组有两名患者出现无症状的3级肝酶升高 经独立数据监测委员会审查确认为剂量限制性毒性 公司已暂停中、高剂量组的进一步给药以待评估 两名患者对皮质类固醇治疗有反应[5] - 在6x10 gc/kg剂量组 除先前报告的两名患者的五起严重不良事件外 未观察到新的严重不良事件 包括两起与AMT-191无关的事件、两起相关事件和一起可能相关的事件[6] - 先前报告的一名6x10 gc/kg剂量组患者出现的无症状3级肝酶升高 在短期皮质类固醇治疗后已完全缓解[6] 公司评论与项目背景 - 公司首席医疗官表示 这些数据增强了其对AMT-191生物活性的信心 初步数据支持AMT-191有潜力成为法布里病患者的一次性基因疗法[5] - AMT-191已获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格[9] 疾病背景与市场现状 - 法布里病是一种X连锁遗传性溶酶体贮积症 由α-半乳糖苷酶A缺乏引起 导致有毒物质lyso-Gb3积累 损害肾脏、心脏、神经系统等多个器官[10] - 据估计 1型经典法布里病影响至少1/40000男性和约1/20000女性 2型法布里病在某些人群中的发病率可能高达1/1500至1/4000男性[10] - 当前标准护理是每两周输注一次酶替代疗法 但由于交叉校正效果差、靶器官底物清除效率低 该疗法对许多患者效果有限[10] 公司介绍与研发管线 - uniQure是一家领先的基因治疗公司 致力于为有严重医疗需求的患者提供变革性疗法[1] - 其针对B型血友病的基因疗法已获批 基于超过十年的研究和临床开发 是基因组医学领域的里程碑[11] - 公司目前正在推进治疗亨廷顿病、难治性颞叶癫痫、肌萎缩侧索硬化症、法布里病等严重疾病的专有基因疗法管线[11]