核心观点 - uniQure公司公布了其针对法布里病的在研AAV基因疗法AMT-191的1/2a期临床试验最新数据 数据显示该疗法在所有剂量组患者中均能提升α-半乳糖苷酶A活性 并展现出可控的安全性 部分患者已可停用酶替代疗法 受此消息影响 公司股价上涨6.10%至26.01美元 [1][8] 试验设计与患者情况 - AMT-191是一种用于治疗罕见X连锁溶酶体贮积症法布里病的在研AAV基因疗法 [2] - 截至2026年1月8日数据截止日 试验三个剂量组（6×10¹³ gc/kg、4×10¹³ gc/kg和2×10¹³ gc/kg）共11名患者全部显示出α-半乳糖苷酶A活性升高 [2] - 11名患者中有6名因达到预设标准（包括α-半乳糖苷酶A活性升高）已停用酶替代疗法 [4] 疗效数据 - 观察到α-半乳糖苷酶A活性呈剂量依赖性升高 低剂量组活性范围为平均正常水平的0.34至82.2倍 中剂量组为1.6至312.52倍 高剂量组为27.7至223.7倍 [3] - 活性升高在测量时间内具有持久性 最长随访时间超过一年（高剂量组患者） 最短为四个月（中剂量组患者） [3] - 截至数据截止日 所有剂量组患者无论是否停用酶替代疗法 其血浆lyso-Gb3水平在给药后均保持稳定 [5] 安全性数据 - AMT-191继续显示出可控的安全性 [5] - 在4×10¹³ gc/kg和2×10¹³ gc/kg剂量组中 未观察到与AMT-191相关的严重不良事件 [5] - 4×10¹³ gc/kg剂量组中有两名患者出现无症状的3级肝酶升高 经独立数据监测委员会审查确认为剂量限制性毒性 公司已暂停中、高剂量组的进一步给药以待评估 两名患者对皮质类固醇治疗有反应并仍在随访中 [5][6] - 在6×10¹³ gc/kg剂量组 除先前报告的两名患者的五起严重不良事件外 未观察到新的严重不良事件 这些事件包括两起与AMT-191无关的事件（中风、复视） 两起相关事件（胸痛、肌钙蛋白升高）以及一起可能相关的事件（软脑膜强化） [7] - 先前报告过一名6×10¹³ gc/kg剂量组患者出现无症状的3级肝酶升高 经短期皮质类固醇治疗后完全缓解 [7] 公司其他动态与市场反应 - 公司表示美国FDA将审查其亨廷顿病基因疗法AMT-130的数据包 A类会议已安排 [8] - 新闻发布时 uniQure股价上涨6.10%至26.01美元 [8]