核心观点 - 罗氏宣布其研究性药物芬布替尼在治疗原发性进展型多发性硬化症的关键III期FENtrepid研究中达到主要终点 结果显示芬布替尼在降低残疾进展风险方面不劣于目前唯一获批的PPMS疗法奥瑞珠单抗 并显示出12%的额外风险降低 特别是在上肢功能方面有显著改善 该药物有望成为首个用于PPMS和复发型多发性硬化症的口服、脑渗透性BTK抑制剂 公司计划在2026年上半年获得另一项关键III期研究FENhance 1数据后 向监管机构提交PPMS和RMS的上市申请 [1][3][5] 临床试验结果与疗效数据 - 主要终点达成：芬布替尼达到了与奥瑞珠单抗相比在降低PPMS患者残疾进展方面的非劣效性主要终点 风险降低12% 最早在24周时即可观察到疗效曲线分离 [1] - 复合终点构成：主要终点cCDP12包含基于EDSS的功能残疾评估 T25FW步行速度评估和9HPT上肢功能评估 [2] - 上肢功能优势：与奥瑞珠单抗相比 芬布替尼在9HPT评估的上肢功能恶化风险上显示出最强的治疗效果 风险降低26% [2] - 事后分析结果：一项事后分析显示 在包含cCDP12三个组成部分中两个的复合终点上 芬布替尼优于奥瑞珠单抗 风险降低22% [3] - 研究设计概述：FENtrepid研究是一项在985名PPMS成人患者中进行的III期多中心随机双盲双模拟平行组研究 治疗至少120周 [7] 药物特性与研发进展 - 药物作用机制：芬布替尼是一种研究性口服、可逆、非共价、中枢神经系统渗透性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 其选择性是其他激酶的130倍 旨在同时靶向免疫系统中的B细胞和大脑中的小胶质细胞 以控制急性炎症和慢性损伤 [10][11] - 研发项目进展：芬布替尼的III期项目包括两项针对RMS的FENhance研究和一项针对PPMS的FENtrepid研究 针对RMS的FENhance 2研究已在2025年11月达到主要终点 [5][6][12] - 监管申报计划：公司计划在2026年上半年获得FENhance 1研究数据后 提交芬布替尼用于PPMS和RMS的监管申请 [5][6] - 临床经验：迄今为止 已有超过2700名患者和健康志愿者在多发性硬化症及其他自身免疫性疾病的I、II、III期临床项目中接受了芬布替尼治疗 [13] 安全性数据 - 常见不良事件：芬布替尼组常见不良事件与奥瑞珠单抗组相当 包括感染 恶心和出血 [4] - 特定不良事件：芬布替尼组观察到更多短暂且可逆的肝酶升高 但所有病例在停药后均缓解 未观察到海氏定律病例 [4] - 严重不良事件与死亡率：芬布替尼组严重不良事件发生率为19.1% 导致4.3%的患者停止治疗 研究期间芬布替尼组死亡病例为1.4% 奥瑞珠单抗组为0.2% 研究者评估均与治疗无关 [4] 市场与疾病背景 - 疾病负担：多发性硬化症是一种慢性疾病 全球影响超过290万人 其中约15%被诊断为原发性进展型 [14][15] - 未满足需求：在奥瑞珠单抗获批之前 PPMS没有FDA批准的治疗方法 目前奥瑞珠单抗仍是PPMS唯一获批疗法 [15] - 公司研发重点：神经科学是公司研发的主要焦点之一 正在研究十多种针对神经系统疾病的药物 [16][17]