公司临床进展 - 公司正在进行的1期卵巢癌CAR-T临床试验已对12名患者进行了治疗，这些患者均为复发性卵巢癌成年女性，且标准护理化疗失败并接受过两种或以上先前疗法后病情进展 [2] - 在12名接受治疗的患者中，有7名患者的生存期超过了基于疾病阶段和先前治疗史预期的约3至4个月中位生存期 [2] - 具体生存数据：一名患者治疗后存活28个月，三名患者存活超过一年（分别为17、15和14个月），另有三名患者分别存活11、8和8个月 [2] - 目前，存活时间达到15、14和8个月的三名患者仍然在世，另有一名近期接受治疗的患者也仍然存活 [2] - 尽管研究主要旨在证明安全性，但公司认为这种生存期延长的模式代表了令人鼓舞的临床活性迹象 [3] 试验方案与安全性 - 迄今为止，试验中未观察到剂量限制性毒性，这使得公司的合作伙伴莫菲特癌症中心获得了机构审查委员会对方案修正案的批准，允许进行大幅剂量递增 [3] - 根据修正后的方案，给药剂量可能从原来的每公斤体重1×10^6至1×10^7个CAR阳性细胞，增加到高达每公斤体重1×10^9个细胞，这代表了两个数量级的提升 [3] - 如果在该剂量水平未观察到剂量限制性毒性，主要研究者可酌情决定进行额外的剂量递增 [3] - 公司和莫菲特认为，迄今观察到的良好安全性部分归因于CAR-T细胞的直接腹腔内递送方式，这种方式不同于传统的静脉给药，可能减少全身毒性，同时增强局部肿瘤靶向性 [3] 技术机制与下一步计划 - 公司的CAR-T疗法Liraltagene autoleucel靶向卵泡刺激素受体，该受体选择性表达于卵巢细胞、肿瘤血管系统和某些癌细胞上，但在健康组织中不表达 [7] - 作为修正后研究设计的一部分，下一个患者队列将在接受环磷酰胺和氟达拉滨（一种称为淋巴细胞清除的预备方案）治疗后，接受每公斤体重1×10^8个细胞的剂量 [4] - 淋巴细胞清除旨在减少竞争性免疫细胞，为CAR-T细胞的扩增、持久性和活性创造更有利的环境 [4] - 公司、莫菲特和美国食品药品监督管理局将此次方案增加淋巴细胞清除视为一个重要机会，以评估在局部实体瘤治疗中，特别是与腹腔内CAR-T递送相结合时，淋巴细胞清除是否能进一步增强疗效 [4] 公司背景与业务模式 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于癌症的治疗和预防 [8] - 公司的治疗产品线包括与莫菲特癌症中心合作开发的卵巢癌免疫疗法Liraltagene autoleucel，该疗法使用一种称为嵌合内分泌受体T细胞技术的新型CAR-T [8] - 该技术与其它细胞疗法的区别在于，FSHR受体的天然配体FSH与肿瘤细胞上的FSHR受体结合，而不是抗体片段 [8] - 公司的疫苗产品线包括与克利夫兰诊所合作开发的用于治疗和预防乳腺癌和卵巢癌的疫苗，以及针对肺癌、结肠癌和前列腺癌等高发恶性肿瘤的其它癌症疫苗 [8] - 这些疫苗技术专注于针对在某些形式癌症中表达的“退役”蛋白进行免疫 [8] - 公司与世界知名研究机构在所有开发阶段合作的独特商业模式，使其能够持续审视互补领域的新兴技术以进行进一步开发和商业化 [8]