核心事件与临床进展 - 公司宣布其LSD1抑制剂iadademstat与放疗及免疫检查点抑制剂atezolizumab联用 针对一线系统治疗后持续、复发或进展的广泛期小细胞肺癌患者的Ib期剂量探索试验已完成首例患者给药[1] - 该试验由耶鲁大学发起并主导，是一项开放标签、非随机的Ib期研究 旨在评估iadademstat联合atezolizumab及立体定向体部放疗的安全性、耐受性和疗效 随后进行atezolizumab和iadademstat的维持治疗[2] - 试验将招募既往接受过含铂化疗（无论是否联合免疫检查点抑制剂治疗）后 存在残留、进展或复发的广泛期小细胞肺癌患者[2] 公司管理层与研究者评论 - 公司CEO表示 这项研究者主导的研究启动是公司拓展iadademstat在小细胞肺癌领域临床开发的重要里程碑 LSD1抑制与免疫疗法及放疗联用是一个引人注目的策略[3] - 研究主要研究者表示 研究旨在通过在小细胞肺癌患者的免疫疗法中加入放疗和iadademstat来增强免疫反应 同时使用配对活检将有助于理解肿瘤及其微环境中发生的关键事件[3] 公司背景与研发管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 也是表观遗传学领域的欧洲领导者 专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗[4] - 公司拥有先进的临床产品线 包括两款LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病（已准备进入III期）的vafidemstat 以及用于肿瘤学（II期）的iadademstat[4] - 公司拥有针对其他表观遗传靶点（如HDAC-6）的管线资产 其中临床候选药物ORY-4001已被提名用于CMT和ALS的可能开发[4] - 公司拥有强大的生物标志物识别和靶点验证平台 适用于多种恶性和神经系统疾病[4] 核心药物iadademstat详情 - iadademstat是一种口服小分子药物 是高选择性表观遗传酶LSD1的抑制剂 在血液癌症中具有强大的分化作用[5] - 在复发/难治性AML患者的I/IIa期首次人体临床试验中 iadademstat显示出安全性和良好的耐受性 以及初步的抗白血病活性迹象[5] - 在一项针对老年一线AML患者的IIa期试验中 iadademstat与阿扎胞苷联用显示出令人鼓舞的安全性和强大的临床活性[5] - iadademstat目前正在多项研究中被评估：与阿扎胞苷和维奈克拉联用治疗一线AML的研究由OHSU主导；与吉列替尼联用治疗复发/难治性FLT3突变AML的Ib期FRIDA试验由公司赞助 这两项试验在ASH-2025上报告了高度令人鼓舞的初步数据：一线AML患者总缓解率100%且严格完全缓解率90% 复发/难治性AML患者在扩展剂量下复合完全缓解率为67%[5] - LSD1抑制也被认为是治疗某些实体瘤的有效方法 如小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、髓母细胞瘤等[7] - 在一项针对二线广泛期小细胞肺癌患者的IIa期试验中 iadademstat与铂类/依托泊苷联用已报告了初步活性和安全性结果[7] - iadademstat正在一项由NCI赞助、纪念斯隆凯特琳癌症中心主导的I/II期随机试验中 与免疫检查点抑制剂联用治疗一线广泛期小细胞肺癌[7] - 公司正在将iadademstat的临床开发扩展到非肿瘤学血液学适应症 包括镰状细胞病和原发性血小板增多症[7] - iadademstat已在美国获得小细胞肺癌的孤儿药认定 并在美国和欧盟获得AML的孤儿药认定[7]