肿瘤药物市场现状与挑战 - 肿瘤药物已成为制药行业最赚钱的疾病领域 2024年全球肿瘤药物销售额超过2000亿美元 使其成为生物制药领域最大的收入类别 远超快速增长减肥药市场 [1] - 然而 许多最赚钱的肿瘤药物并未显著延长患者生命 彭博社调查发现 自2000年以来批准的176种肿瘤药物中 不到一半能明确证明改善患者总生存期 [2] - 药物价格持续攀升 新批准肿瘤药物的中位月成本现已超过2.5万美元 无论患者是否活得更久或感觉更好 [2] 免疫疗法的现状与局限 - 以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法曾是真正突破 但十多年后其疗效增长已趋于平缓 [4] - 即使在黑色素瘤这种免疫原性较强的癌症中 单药检查点抑制剂的客观缓解率仅约33%至42% 五年生存率最高约41% 完全缓解率仅15%至20% 且多数患者最终会复发 [5] - 为提高缓解率 行业转向两种或多种检查点抑制剂的联合疗法 这可将缓解率提升至60%左右 但严重毒性反应率可升至50%或更高 显著影响患者生活质量 [6] 监管与市场激励机制的错位 - 监管变化是市场持续增长的主要因素 过去三十年中 美国FDA越来越多地依赖替代终点（特别是无进展生存期）来加速肿瘤药物上市 [7] - 无进展生存期仅衡量肿瘤生长在短期内是否减缓 并不必然意味着患者活得更久或更好 多项研究表明 无进展生存期的改善往往未能转化为总生存期的获益 [8] - 从1999年到2015年 近三分之二旨在减缓肿瘤进展的试验被视为成功 但长期随访显示 这些药物中只有38%真正改善了生存期 [9] - 一旦获批 许多疗法成为商业重磅产品 保险公司被要求承保 赋予药企强大的定价权 即使后续数据未能证实生存获益 早期批准也能创造持久的市场优势 [9] - 这导致了一个奖励速度和数量的体系 而患者承担了成本、不确定性和毒性 [10] 专利悬崖与激励体系缺陷 - 未来两年内 许多全球领先的检查点抑制剂将失去专利保护 [11] - 一旦专利过期 企业继续投入大量资金进行进一步开发的财务激励很小 这被认为是体系的根本缺陷 [11] - 免疫疗法在达到其科学极限的同时 其经济引擎也开始放缓 对于大型药企而言 从老化的资产中榨取增量效益正变得越来越难 [11] 新一代精准疗法的机遇 - 行业正在为新一代旨在重新思考癌症治疗方式的精准疗法创造机会 而非在现有方法上叠加渐进式改变 [3] - 以Sona Nanotech为代表的公司提出了不同的前提 即所有癌症都含有潜在的可靶向抗原 但挑战在于许多肿瘤对免疫系统实际上是“不可见的” [12][13] - Sona的靶向热疗疗法旨在通过向肿瘤微环境施加精确控制的热量来改变这一状况 这种局部治疗以释放大量肿瘤抗原的方式改变癌细胞 使癌症更易被免疫系统识别 本质上使肿瘤成为自身的疫苗 [13] - 由于治疗是局部的 全身暴露和毒性被最小化 在肿瘤部位产生的免疫反应随后会扩散至全身 [14] 对治疗成功的新定义 - Sona近期完成了一项首次人体研究 涉及10名对所有标准治疗均无效的黑色素瘤患者 在这项概念验证试验中 8名患者对治疗有反应 其中6人在治疗开始仅两周后 代表性肿瘤就显示出完全的病理学缓解 且没有患者出现超过一级的毒性反应 [15] - 公司强调的成功信号是：快速的肿瘤反应与最小的副作用相结合 [16] - 公司认为 成功意味着以最小的治疗相关毒性实现最大的肿瘤反应 接受所有癌症都含有至关重要的抗原 以及将这些抗原正确呈递给免疫系统是增强免疫力的关键这一前提 Sona的THT治疗方案将引领未来癌症治疗方式的变革 [17]