文章核心观点 Polaryx Therapeutics公司宣布其研究性疗法PLX-200（改良型吉非罗齐）在克拉伯病小鼠模型中显示出积极的临床前数据，包括恢复运动功能和延长寿命，这些数据支持了即将在2026年上半年启动的针对四种溶酶体贮积症的II期SOTERIA篮子试验 [1][2][3] 关键数据与发现 - 在2026年2月6日于圣地亚哥举行的第22届WORLDSymposium™上，公司以最新突破性报告形式公布了PLX-200治疗克拉伯病的新数据 [1] - 临床前数据显示，口服吉非罗齐通过激活PPARα和PPARβ，增加了溶酶体生物合成和自噬，并抑制了神经炎症 [2] - 在GALC基因缺陷的小鼠模型中，吉非罗齐恢复了运动功能并延长了寿命 [2] - PLX-200还能促进抗炎基因（如IL-1Rα和SOCS3）的表达，减少神经炎症，并通过表达GDNF等生长因子来抑制神经元死亡、促进神经元存活 [5][6] - 在克拉伯病模型中，该药物能减少星形胶质细胞增生和神经炎症，保护髓鞘，并减少标志性毒性代谢物神经鞘氨醇半乳糖苷的积累 [7] 药物机制与平台潜力 - PLX-200是口服可用的吉非罗齐制剂，吉非罗齐是一种已获FDA批准的降脂药物（贝特类）[10] - 其作用机制为激活PPARα，促进转录因子EB（TFEB）调控的基因表达，TFEB是协调调控大量溶酶体基因（包括CLN2、CLN3、HexB、GalC等）的主调节因子，通过CLEAR元件导致溶酶体生物合成，并改善神经退行性疾病中累积贮积物的细胞清除能力 [5] - 第三方临床前试验已证明吉非罗齐具有穿过血脑屏障的能力，其数十年的成人安全使用历史被认为可加速临床开发并降低成本 [10] - 公司认为PLX-200广泛适用的作用机制及其穿透血脑屏障的独特能力，使其有潜力解决多种罕见、灾难性溶酶体贮积症领域巨大的未满足医疗需求 [10] 临床开发进展与下一步计划 - 基于积极的临床前数据，公司计划在2026年上半年启动名为SOTERIA的II期篮子试验 [8][11] - SOTERIA试验是一项开放标签、单臂的II期研究，旨在评估PLX-200在四种不同溶酶体贮积症（CLN2病、CLN3病、克拉伯病和Sandhoff病）中的安全性、耐受性和临床活性，这四种疾病的患者群体约占整个溶酶体贮积症人群的四分之一 [11] - 公司已于2025年10月获得美国FDA的“安全进行”许可函，并正与合同研究组织积极合作以启动试验 [7][8] - 试验设计灵活且资源高效，将在美国、欧洲和亚洲等地的试验中心进行 [11] - 对于CLN2和CLN3队列，试验将纳入自然史数据作为对照组，与PLX-200治疗组进行比较分析 [11] - 如果数据显示出令人信服的临床活性，公司可能会寻求附条件上市许可 [11] 公司背景与战略 - Polaryx Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对罕见儿科溶酶体贮积症的新型、可改变疾病进程的疗法 [1][12] - 公司成立于2014年，致力于提供安全、有效且患者友好的治疗方法，以解决这些灾难性疾病的潜在病理生理学和巨大的未满足需求 [12] - 公司的研发方法整合了小分子疗法（包括联合疗法）和基因疗法，使其有潜力同时解决溶酶体贮积症的遗传和下游病理特征 [12] - PLX-200是公司最先进的产品候选物，针对多种溶酶体贮积症 [12]