公司与监管机构沟通成果 - 公司INmune Bio宣布已收到与美国食品药品监督管理局（FDA）举行的第二阶段结束（Type B）会议的正式会议纪要[1] - 会议纪要与公司针对XPro1595治疗早期阿尔茨海默病的整合性2b/3期临床开发战略达成监管一致[1] - 公司高管表示，FDA的反馈验证了其科学和临床策略，并为XPro1595进入旨在注册的早期阿尔茨海默病项目提供了明确的监管路径[2] 临床开发策略与设计 - FDA对公司提出的在单一主方案下的整合性2b/3期设计无异议[5] - 2b期研究部分将招募约300名参与者，进行为期9个月的评估，旨在验证关键疗效和生物标志物假设，之后扩展至3期注册部分[5] - 整个项目预计招募约1000名参与者，3期部分将评估XPro1595长达18个月[5] 主要疗效终点 - FDA对使用临床痴呆评定量表-总分（CDR-SB）作为3期研究的唯一主要疗效终点无异议[5] - CDR-SB是近期获批的阿尔茨海默病疗法中使用的主要终点，在注册性阿尔茨海默病项目中是公认的全球功能结果测量指标[4][6] 生物标志物驱动的富集策略 - FDA对公司基于炎症的富集策略无异议，该策略将招募由两种或更多与外周炎症和免疫介导疾病风险相关的生物标志物（hsCRP、ESR、HbA1c、APOE4）定义的患者[5] - 该策略旨在使患者生物学特征与XPro1595选择性中和可溶性TNF的作用机制保持一致，并支持精准医疗开发策略[2][5] - 2期临床数据包（包括富集人群的认知和生物标志物分析）为FDA的审评提供了依据[2] 探索性队列 - 根据FDA的建议，试验将纳入一个非富集的早期阿尔茨海默病患者的探索性队列（约占入组人数的20%），以评估XPro1595的广泛效应[5] - 该队列不需要独立把握度，如果在第9个月时未观察到治疗信号，则无需继续进入3期阶段[5] 2b期评估与下一步计划 - 2b期评估将参考早期轻度阿尔茨海默病认知复合量表（EMACC）和血浆p-tau-217（神经退行性病变标志物）[4] - 公司正在将FDA的反馈纳入最终的2b/3期方案，并预计将该方案提交给FDA审评[7] - 最终把握度假设和统计分析将在研究方案中明确，该方案将提交给FDA审评[6] 产品与公司背景 - XPro1595是一种下一代肿瘤坏死因子抑制剂，其作用方式与现有TNF抑制剂不同，它中和可溶性TNF而不影响跨膜TNF或TNF受体[8] - INmune Bio是一家专注于开发针对先天免疫系统以对抗疾病的晚期临床阶段生物技术公司，拥有三个产品平台[9] - 在公司的2期研究中，XPro1595显示出良好的安全性，包括零例淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）病例[7]