核心观点 - BridgeBio Pharma公司宣布其口服药物infigratinib在治疗软骨发育不全的全球三期关键研究PROPEL 3中取得积极顶线结果，该药物在年化身高增长速度和身体比例方面显示出具有统计学显著性的改善，且耐受性良好，公司计划在2026年下半年向监管机构提交新药申请[1][2][3] 临床试验结果 - 主要终点达成：PROPEL 3研究在第52周成功达到了年化身高增长速度相对于基线变化的主要终点，与安慰剂相比具有统计学显著优势（p<0.0001）[1][2] - 疗效数据：与安慰剂相比，LS平均治疗差异为+1.74厘米/年，平均治疗差异为+2.10厘米/年[1][2] - 身高Z评分改善：研究成功达到了身高Z评分（参照软骨发育不全人群）相对于基线变化的关键次要终点（p<0.0001），治疗组的LS平均增加了+0.41个标准差，这是随机试验中治疗组观察到的最大改善[1][2][3] - 身体比例改善：在一项预先设定的探索性分析中，口服infigratinib在8岁以下儿童（占参与者>50%）中首次显示出相对于安慰剂在身体比例（上身与下身比例）方面具有统计学显著性的改善，LS平均治疗差异为-0.05（p<0.05）[1][6] - 绝对身高增长速度：治疗组在第52周实现了迄今为止软骨发育不全随机试验中报告的最高LS平均绝对年化身高增长速度，为5.96厘米/年，而安慰剂组为4.22厘米/年[2] 安全性与耐受性 - 总体耐受性良好：口服infigratinib耐受性良好，没有因研究药物导致的停药或严重不良事件[1][6] - 具体不良事件：仅报告了3例（4%）高磷血症，均为轻度、短暂性、无症状，且无需减量或停药[1][6] - 未观察到特定风险：没有观察到与抑制FGFR1或FGFR2相关的不良事件（如视网膜或角膜问题），也没有观察到与CNP类似物相关的不良事件（如症状性低血压、注射部位反应或多毛症）[6] 监管与开发计划 - 监管提交计划：基于这些数据，公司计划在2026年下半年提交针对软骨发育不全的新药申请和上市许可申请[1][3] - 加速其他适应症开发：鉴于数据的强度，公司计划加速口服infigratinib在软骨发育低下症中的开发，并正在为三期试验招募观察性导入期的参与者[1][3] - 其他临床试验：公司正在进行针对新生儿至3岁以下年龄组软骨发育不全患者的PROPEL Infant & Toddler试验，以及针对软骨发育低下症的ACCEL（三期研究观察性导入）和ACCEL 2/3（二期/三期）临床研究[3][4] 药物与市场地位 - 作用机制：Infigratinib是首个旨在靶向FGFR3并直接解决软骨发育不全根本原因的口服疗法[2] - 监管资格：该药物是唯一获得美国FDA突破性疗法认定的、处于开发阶段的软骨发育不全治疗选择[1][3] - 疾病负担：软骨发育不全是比例失调性身材矮小的最常见原因，在美国和欧盟影响约55,000人，其中包括多达10,000名生长板未闭合的儿童和青少年[7] 行业与专家评价 - 未满足的临床需求：对于软骨发育不全儿童，仍然存在对有效、实用且侵入性更小的治疗选择的重大未满足需求[3] - 潜在变革性影响：专家认为，这些一流的结果凸显了infigratinib在解决线性身高以外的软骨发育不全问题方面的变革潜力，且口服给药方式便利[2][4] - 社区参与：公司致力于与侏儒症社区接触并从中学习，关注生活经验并在塑造研究工作方面认识到多样化的优先事项[4]