核心观点 - CRISPR Therapeutics在2025年第四季度及全年财务业绩报告中展示了其广泛且日益成熟的产品管线在多领域取得的稳健进展 包括CASGEVY的商业化增长、体内肝脏编辑项目的推进、与Sirius Therapeutics的siRNA合作进展 以及自体免疫疾病和免疫肿瘤学项目zugo-cel的持续发展 [1][2] 财务业绩摘要 - 现金状况：截至2025年12月31日，现金、现金等价物及有价证券为19.758亿美元，较2024年12月31日的19.038亿美元有所增加，增长主要源于普通股发行收入、期权行使活动及利息收入 [14] - 研发费用：2025年第四季度研发费用为8350万美元，高于2024年同期的7170万美元，增长主要受许可费增加驱动 [14] - 管理费用：2025年第四季度一般及行政费用为1840万美元，与2024年同期的1810万美元基本持平 [14] - 合作费用：2025年第四季度合作费用净额为5370万美元，远高于2024年同期的1040万美元，主要因2024年公司行使了选择权递延了与Vertex修订合作协议下超过1.103亿美元限额的CASGEVY项目特定成本，而2025年无类似递延 [14] - 净亏损：2025年第四季度净亏损为1.306亿美元，而2024年同期净亏损为3730万美元 [14] - 总收入：2025年第四季度总收入为86.4万美元，2025年全年总收入为351万美元 [25] - 每股净亏损：2025年第四季度基本每股净亏损为1.37美元，2025年全年基本每股净亏损为6.47美元 [25] 血红蛋白病与CASGEVY商业化进展 - 批准与营收：CASGEVY已在美国、欧盟、英国、加拿大、瑞士、沙特阿拉伯、巴林、卡塔尔、阿联酋和科威特获批，用于治疗12岁及以上严重镰状细胞病或输血依赖性β地中海贫血患者，2025年第四季度营收为5400万美元，2025年全年营收为1.16亿美元 [5] - 治疗患者：2025年全年有64名患者接受了CASGEVY输注，其中第四季度有30名，全球范围内有147名SCD或TDT患者在年内启动了治疗流程并完成首次细胞采集 [5] - 患者增长：2025年患者启动治疗和首次细胞采集数量较2024年增长近三倍，且增长势头延续至2026年 [5] - 市场准入：截至2025年底，美国约90%的患者可通过报销获得CASGEVY，该产品在英国、意大利、奥地利、丹麦、卢森堡、沙特阿拉伯、巴林、阿联酋和科威特也已获得报销，2026年1月，Vertex在苏格兰为符合条件的SCD患者也获得了报销准入 [5] - 儿科数据与监管：在2025年12月的美国血液学会年会上公布了5-11岁SCD或TDT儿童的关键研究积极数据，针对该年龄组的全球监管提交预计于2026年上半年开始，美国FDA已为此儿科提交授予了局长国家优先审评券 [5] 体内肝脏编辑项目管线 - 平台与技术：公司利用其专有的LNP递送平台推进多样化的体内基因编辑项目管线，包括使用CRISPR/Cas9及其新型专有SyNTase编辑技术 [4][16] - CTX310：靶向ANGPTL3，正处于1b期临床试验，优先开发用于严重高甘油三酯血症和难治性高胆固醇血症，预计2026年下半年提供更新 [5] - CTX321：下一代LPA项目，采用更新的向导RNA，在临床前测试中显示出约两倍的效力，目前正在进行IND/CTA支持性研究，预计2026年提供Lp(a)项目更新 [5] - CTX460：首个从公司SyNTase编辑平台产生的候选药物，靶向SERPINA1用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症，预计2026年中期启动临床试验 [5] - CTX340：靶向血管紧张素原用于难治性高血压，目前正在进行IND/CTA支持性研究，预计2026年上半年启动临床试验 [6] - 体内造血干细胞编辑：公司继续通过临床前研究推进利用LNP介导递送的体内造血干细胞编辑方法，以扩大SCD和TDT的可治疗患者群体 [5] siRNA项目与合作 - CTX611 (SRSD107)：与Sirius Therapeutics合作开发的长效siRNA，靶向凝血因子XI，正在进行针对全膝关节置换术患者的2期临床试验，预计2026年下半年提供更新，该计划有潜力针对一系列血栓栓塞和凝血相关适应症，代表着一个价值数十亿美元的市场机会 [10][18] - 合作架构：根据合作协议，CRISPR Therapeutics将主导CTX611的全球3期开发，Sirius Therapeutics负责大中华区的开发活动，公司有权提名最多两个siRNA靶点进行研发，预计2026年提供更新 [10][19] 自体免疫疾病与免疫肿瘤学 - zugo-cel进展：zugocabtagene geleucel在自体免疫疾病和血液系统恶性肿瘤中持续推进 [8] - 自体免疫疾病试验：zugo-cel的1期临床试验正在多个适应症中进行，包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎症性肌病，以及针对免疫性血小板减少性紫癜和温抗体型自身免疫性溶血性贫血的第二项1期试验，预计2026年下半年提供更新 [10] - 免疫肿瘤学试验：zugo-cel在B细胞恶性肿瘤中的1/2期临床试验正在进行中，预计2026年下半年提供更新，此外，正在与礼来公司现有合作下评估zugo-cel与pirtobrutinib联合治疗侵袭性B细胞淋巴瘤 [10] - 生产支持：公司位于马萨诸塞州弗雷明翰的全资GMP生产设施为其细胞治疗产品组合提供端到端生产能力，并支持临床和未来商业供应 [10] 再生医学 - CTX213：一种无器械的β细胞替代候选产品，由经过编辑的诱导多能干细胞衍生的未封装前体胰岛细胞组成，用于治疗1型糖尿病，已在临床前显示出引人注目的疗效，正在向临床推进 [9] 公司近期活动 - 公司管理层将出席以下投资会议：花旗2026年虚拟肿瘤学领导力峰会（2026年2月18日）、TD Cowen第46届年度医疗保健大会（2026年3月2日）、Leerink Partners全球医疗保健大会（2026年3月11日） [11]