文章核心观点 - 赛诺菲与梯瓦合作研发的TL1A靶向单抗药物duvakitug，在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期长期扩展研究中，显示出持续44周的持久临床和内镜疗效，数据积极，巩固了其作为潜在同类最佳疗法的前景，目前3期研究正在进行中 [1][2][4][7] 药物临床数据 - 疗效数据：在44周的维持期，对于溃疡性结肠炎患者，接受900 mg和450 mg剂量duvakitug治疗的患者中，分别有58%和47%达到基于改良Mayo评分的主要终点临床缓解 [8] - 疗效数据：对于克罗恩病患者，接受900 mg和450 mg剂量duvakitug治疗的患者中，分别有55%和41%达到基于克罗恩病简化内镜评分的主要终点内镜应答 [8] - 试验设计：长期扩展研究共入组了130名在诱导研究中有应答的患者，重新随机分配接受每四周一次450 mg或900 mg皮下注射，维持期长达44周，总暴露时间可达58周 [2] - 安全性：两种剂量的duvakitug耐受性良好，最常见的不良事件（≥5%患者）包括上呼吸道感染、鼻咽炎、克罗恩病和高血压，与2b期诱导研究结果一致 [3] 药物研发进展与潜力 - 研发阶段：Duvakitug目前正处于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的3期临床研究阶段 [14] - 作用机制：Duvakitug是一种靶向TL1A的人源单克隆抗体，优先抑制TL1A-DR3信号传导而非与诱饵受体DcR3结合，具有减少炎症和纤维化的潜力 [14] - 临床意义：该2b期长期数据证实了duvakitug在诱导应答后，能维持近一年的持久疗效，解决了炎症性肠病治疗中维持缓解的持续挑战 [1][4] - 未来计划：除了溃疡性结肠炎和克罗恩病，公司预计在今年宣布支持其他适应症的证据 [4] 疾病背景与市场 - 疾病负担：炎症性肠病是一种自身免疫性疾病，全球已确诊约490万病例，且发病率在多个地区呈上升趋势 [5] - 未满足需求：目前炎症性肠病无法治愈，治疗目标是诱导并维持缓解、预防疾病复发 [9] - 疾病并发症：长期炎症可能导致胃肠道损伤，包括纤维化，这是炎症性肠病的常见并发症 [6] 公司合作与商业安排 - 合作模式：梯瓦与赛诺菲合作共同开发和商业化duvakitug，双方在全球范围内平等分摊开发成本，在主要市场平分净损益，其他市场采用特许权使用费安排 [15] - 分工：赛诺菲主导3期临床开发计划；梯瓦负责在欧洲、以色列及特定其他国家的商业化，赛诺菲负责在北美、日本、亚洲其他地区及世界其他地区的商业化 [15]