核心观点 - 梯瓦制药与赛诺菲联合宣布其研究性抗TL1A人源单克隆抗体duvakitug在溃疡性结肠炎和克罗恩病的长期扩展研究中取得积极结果 数据显示在44周的维持期内疗效持久且耐受性良好 这进一步支持了该药物成为同类最佳疗法的潜力 目前其III期临床研究正在进行中 [2][4][5][8] 临床研究数据 - 研究设计：RELIEVE UCCD长期扩展研究是一项双盲随机研究 旨在评估duvakitug在UC和CD患者中的长期疗效、安全性和耐受性 该研究纳入了130名在诱导研究中有应答的患者 进入44周的维持期 患者被重新随机分配接受每四周一次450毫克或900毫克的皮下注射 最长总暴露时间达58周 [2][4][14] - 疗效数据： - 溃疡性结肠炎：在维持期第44周 接受900毫克剂量的患者中有58% 达到基于改良Mayo评分临床缓解的主要终点 450毫克剂量组为47% [9] - 克罗恩病：在维持期第44周 接受900毫克剂量的患者中有55% 达到基于SES-CD评分内镜应答的主要终点 450毫克剂量组为41% [9] - 安全性与耐受性：两种剂量的duvakitug耐受性良好 最常见的不良事件与诱导研究一致 包括上呼吸道感染、鼻咽炎、克罗恩病和高血压 [4][8] 药物与作用机制 - 药物概述：Duvakitug是一种靶向TL1A的人源单克隆抗体 目前正处于治疗UC和CD的III期临床研究阶段 [16] - 作用机制：TL1A信号通路被认为通过与受体DR3结合 放大炎症并驱动与IBD相关的纤维化 Duvakitug优先抑制TL1A-DR3信号传导 而非与诱饵受体DcR3结合 具有减少炎症和纤维化的潜力 [16] 研发进展与公司评价 - 研发阶段：基于IIb期研究的积极结果 duvakitug的III期临床研究项目正在进行中 [5][8] - 公司高层评价： - 梯瓦制药全球研发执行副总裁兼首席医疗官Eric Hughes博士表示 这些结果进一步强化了TL1A作为一个引人注目的靶点 并明确增强了duvakitug有潜力成为同类最佳疗法的证据 同时为今年预计宣布的其他适应症提供了支持 [4] - 赛诺菲研发负责人Houman Ashrafian表示 这些结果巩固了duvakitug作为领先TL1A疗法的潜力 是IBD治疗的重要进展 它仍是公司研发管线中的一个关键机会 [5] 合作与商业化安排 - 合作模式：梯瓦制药与赛诺菲合作共同开发和商业化duvakitug 用于治疗UC和CD 双方在全球平等分摊开发成本及主要市场的净损益 其他市场采用特许权安排 [17] - 分工：赛诺菲主导III期临床开发计划 梯瓦制药将主导该产品在欧洲、以色列及指定其他国家的商业化 赛诺菲则主导在北美、日本、亚洲其他地区及世界其他地区的商业化 [17] 疾病背景 - 疾病概述：炎症性肠病是一种自身免疫性疾病 以胃肠道慢性炎症为特征 全球已确诊约490万例 IBD主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病 目前无法治愈 治疗目标是诱导并维持缓解、预防复发 [10][11]