文章核心观点 - TuHURA Biosciences公司已向美国FDA提交了其新型VISTA抑制抗体TBS-2025的研究性新药申请，计划将其与menin抑制剂联合用于治疗mutNPM1复发/难治性急性髓系白血病[1] - 公司计划在2026年第二季度初启动一项采用西蒙两阶段设计的二期研究，并预计在2026年第三季度获得初步的第一阶段结果[1] - 公司认为，基于强有力的科学依据，将TBS-2025添加到menin抑制剂治疗方案中，可能显著提高完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复的比率及其持续时间，并可能寻求通过FDA的加速批准途径进行开发[1] 关于TBS-2025及其开发计划 - TBS-2025是一种独特的VISTA抑制单克隆抗体，于2025年6月30日通过合并Kineta Inc.获得[1] - VISTA是一种在静止T细胞上表达并在髓系细胞上高表达的新型检查点，其在血液恶性肿瘤中的作用已很明确[1] - 科学证据表明，AML中最常见的两种突变mutNPM1和mutDNM3TA可能驱动VISTA在白血病原始细胞上的表达，这是导致AML对当前疗法反应差且高复发率的主要机制[1] - 公司计划在未使用过menin抑制剂的mutNPM1 r/r AML患者中启动一项二期研究[1] - 在一项大型一期试验中，TBS-2025作为单药或与pembrolizumab联合，在包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌在内的晚期难治性癌症患者中显示出良好的安全性，即使在最高剂量水平每两周1000mg下也是如此[1] - 基于药代动力学和药效学，公司认为最佳的二期剂量是每三周750mg[1] 关于TuHURA Biosciences公司 - TuHURA Biosciences是一家三期免疫肿瘤学公司，致力于开发新技术以克服癌症免疫疗法的主要和获得性耐药[1] - 公司的主要先天免疫激动剂IFx-2.0旨在克服对检查点抑制剂的原发性耐药，并已启动一项单随机安慰剂对照的三期注册试验，将其作为Keytruda的辅助疗法，与Keytruda加安慰剂对比，用于晚期或转移性默克尔细胞癌的一线治疗[1] - 除了先天免疫激动剂产品管线，公司还利用其Delta阿片受体技术开发首创的双特异性、双功能抗体药物偶联物，靶向髓源性抑制细胞，以抑制其对肿瘤微环境的免疫抑制效应，防止T细胞耗竭以及对检查点抑制剂和细胞疗法的获得性耐药[1]