核心观点 - Abivax在ECCO 2026大会上公布了其核心候选药物obefazimod（ABX464）治疗炎症性肠病（IBD）的新数据 这些数据首次揭示了该药物的抗纤维化潜力 并进一步支持了其良好的临床疗效、安全性、快速起效以及通过上调miR-124恢复免疫平衡的作用机制 [2][3] 抗纤维化活性数据 - 在临床前模型中首次观察到obefazimod具有抗纤维化活性 这为治疗克罗恩病（CD）中未满足的重大需求提供了潜力 [2][4] - 在体外人类成纤维细胞模型中 obefazimod使活性纤维化生物标志物（Pro-C3）减少约50% 使成纤维细胞活化标志物（⍺SMA）减少约30% [5] - 在体内动物模型中 obefazimod显示出双重抗炎和抗纤维化作用 无论是在纤维化预防（第5天）还是治疗（第20天）时开始用药均有效 [5] - 在动物模型中 早期（第5天）和晚期（第20天）治疗分别使疾病活动指数降低约50%和约25% [5] - 在动物模型中 早期和晚期治疗分别使组织学溃疡和炎症评分降低约65%和约35% [8] - 在动物模型中 早期和晚期治疗分别使胶原沉积（纤维化标志物）减少约55%和约45% 使⍺SMA减少约50%和约40% 使组织学纤维化评分降低约90%和约60% [8] 临床安全性与耐受性 - 对3期ABTECT-1和ABTECT-2诱导试验的安全性数据进行汇总分析 显示obefazimod具有良好的安全性特征 [4] - 在1,272名随机接受Obe-50mg Obe-25mg或安慰剂治疗的患者中 各组严重治疗期不良事件（TEAE）总体发生率相当（Obe-50mg: 3.1% Obe-25mg: 2.2% 安慰剂: 3.2%） [8] - 导致研究中止的TEAE发生率在各组间相似（Obe-50mg: 4.7% Obe-25mg: 1.9% 安慰剂: 4.1%） [8] - 头痛是最常见的TEAE之一 报告为轻度、短暂且持续时间短（中位数：2-3天） 很少导致停药（0-1.1%） [8] 临床疗效与症状改善 - 在3期ABTECT-1和ABTECT-2诱导试验的汇总分析中 观察到obefazimod的症状缓解起效迅速 早在第1周（首次评估时间点）就观察到症状反应 第2周观察到症状缓解（名义上显著的p值<0.05） [4] - 与安慰剂相比 接受obefazimod（50mg或25mg）的患者从第1周起有更高比例达到症状反应 从第2周起达到症状缓解 并持续增加至第8周 [8] - 在汇总分析中 从第1周开始 Obe-50mg和Obe-25mg与安慰剂相比即能减少直肠出血亚评分和排便频率亚评分 到第2周达到名义上的显著差异（p值<0.05） 症状改善持续增加至第8周 [8] 作用机制与生物标志物 - 生物标志物数据表明 obefazimod能上调miR-124 并将关键炎症细胞因子（IL-17A和IL-6）降低至稳态水平 [4] - 在两项3期ABTECT诱导试验中 与安慰剂相比 Obe-25mg和Obe-50mg在第8周显著增强了血液中（未调整p<0.0001）以及直肠和乙状结肠组织中（未调整p<0.0001）的miR-124表达 [8] - 在第8周 Obe-25mg和Obe-50mg显著降低了血清中的IL-17A水平（未调整p<0.0001 vs 安慰剂） Obe-25mg（p=0.0150 vs 安慰剂）和Obe-50mg（p=0.0039 vs 安慰剂）降低了血清中的IL-6水平 [8] - miR-124的作用机制允许将炎症细胞因子IL-17和IL-6部分降低至稳态水平 而非完全阻断这些通路 [8] 公司进展与展望 - Abivax是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发通过利用人体自然调节机制来稳定慢性炎症性疾病患者免疫反应的疗法 其主导候选药物obefazimod正在针对中重度活动性溃疡性结肠炎进行3期临床试验 [7] - 公司管理层对obefazimod在溃疡性结肠炎和克罗恩病中的潜力信心增强 并关注即将到来的关键临床试验数据读出 包括2026年第二季度的3期维持试验结果和2026年第四季度的2b期ENHANCE-CD试验结果 [3]