公司核心进展 - Invivyd公司宣布其关于单克隆抗体pemivart的同行评议分析已发表，该分析利用CANOPY关键临床试验数据，建立了一种仅通过实验室测定的血清抗体活性水平来预测对COVID临床保护水平的方法，且不受病毒变异影响[1] - 该分析支持为公司的COVID单克隆抗体建立保护相关性，这是理解抗体介导的COVID保护的关键关系，也是支持临床决策、COVID抗体监管和公共卫生管理的潜在有用工具[1] - 公司首席科学官表示，一旦靶向病毒稳定表位的Invivyd COVID单抗的安全性得到确认，就可以直接从其实验室评估的抗病毒活性可靠地估计其预防COVID疾病的能力，这一可预测现象在病毒广泛进化变异中保持一致[2] - 专家评论指出，该研究支持Invivyd的COVID单克隆抗体能提供具有临床意义的保护，且可直接通过简单的实验室测量进行估计，从而节省关键时间和资源，即使在相对较低的抗体水平下也能显示出强大的保护作用[2] 技术分析与科学发现 - 发表的论文标题为“用于通过中和抗体滴度预测疗效以建立预防COVID-19的单克隆抗体免疫桥接的统计免疫保护相关性模型”，刊登于《传染病与治疗》期刊[3] - 该同行评议分析描述了患者血清中抗COVID单克隆抗体水平与在现代COVID地方性流行、血清阳性人群中对多种奥密克戎变异株所展现的临床保护之间的关系，补充了此前大流行时期证明的类似关系[3] - 模型推导的估计值与观察到的感染结果以及包括先前Invivyd和其他COVID单抗研究在内的外部分析结果一致，支持了模型的有效性以及公司多种抗体对COVID的与变异无关的保护作用[3] - 分析强调了靶向稳定表位所产生的临床疗效的可预测性，不受SARS-CoV-2病毒在药物表位之外变异的影响，并预测在总体单克隆抗体水平较低时仍能产生有意义的保护[3] - CANOPY 3期临床试验为评估pemivibart在减少有症状COVID方面的临床保护提供了机会，并允许构建一个正式的、基于统计学的保护相关性曲线，该曲线描绘了不同抗体活性对有症状疾病保护的可信效果[2][4] - 与基于疫苗的保护相关性分析不同，通过药物单克隆抗体进行的抗体预防在保护来源和机制上不存在模糊性，因为单克隆抗体是给药的唯一活性生物制剂，其设计目的是补充正常的免疫功能并直接负责介导临床保护[5] 产品管线与研发 - PEMGARDA® (pemivibart)是一种半衰期延长的研究性单克隆抗体，由adintrevimab改造而来，adintrevimab是公司的一款研究性单抗，拥有大量安全性数据包，并在全球2/3期临床试验中为COVID-19的预防和治疗提供了临床疗效证据[7] - PEMGARDA已在体外证明了对主要SARS-CoV-2变异株的中和活性，包括JN.1, KP.3.1.1, XEC, LP.8.1和XFG，其靶向SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域，从而抑制病毒与宿主细胞上的人ACE2受体结合[7] - PEMGARDA注射剂(4500 mg)尚未获得批准，但已获得美国FDA根据紧急使用授权用于对中度至重度免疫功能低下成人和青少年的COVID-19暴露前预防[8] - 为支持PEMGARDA的EUA，采用了免疫桥接方法来确定其是否可能对COVID-19的暴露前预防有效，该方法基于与其他抗SARS-CoV-2中和人源单抗确定的血清病毒中和滴度-疗效关系[11] - CANOPY 3期临床试验旨在评估pemivibart的安全性和耐受性，并评估从pemivibart到公司先前adintrevimab预防有症状COVID-19的2/3期临床试验中某些历史数据的免疫桥接，最新分析包括了365天的数据[13] - 公司是一家专注于从严重病毒性传染病（从SARS-CoV-2开始）提供保护的生物制药公司，部署了一个专有的集成技术平台，旨在评估、监测、开发和适应以创造一流的抗体，并于2024年3月为其管线中的一款单克隆抗体获得了美国FDA的紧急使用授权[14] 潜在影响与行业意义 - 已发表的保护相关性模型为医疗专业人员、政策制定者和监管机构提供了一种机制，用以量化和理解单克隆抗体与估计临床保护之间的基本生理学和生物学可预测关系，而无需对每个单独的COVID变异株进行临床评估[6] - 专家评论认为，这可能产生重要影响，包括有可能在不使用动物模型或繁琐试验的情况下加速监管审批路径，并将持久的COVID-19保护策略扩展到目前依赖重复年度疫苗加强接种之外[2] - 像这种易于获取、持久、与变异无关且高效的单克隆抗体等新工具，将是对抗COVID-19以及RSV和麻疹等其他病毒的武器库中受欢迎的补充[2]