公司核心进展与战略 - 公司宣布扩展其肝脏靶向遗传疾病产品线，新增针对苯丙酮尿症（PKU）的项目BEAM-304，这是一种在美国影响约20,000人的疾病，存在巨大未满足需求[1] - 公司重申了2026年的里程碑，并预计通过执行关键的临床、监管和商业里程碑，其现金跑道将延长至2029年中[1] - 首席执行官表示，公司在2025年已通过多个高价值项目确立了碱基编辑作为一流遗传医学技术的地位，并拥有积极的临床概念验证数据和通往批准的监管与临床开发路径[2] 新项目：BEAM-304 (PKU) - BEAM-304利用公司专有的、经过临床验证的碱基编辑技术和脂质纳米颗粒递送能力，旨在直接、持久地纠正导致PKU的苯丙氨酸羟化酶基因突变[3] - 该项目采用创新开发方法，在一个临床项目中高效开发针对多种特定突变的碱基编辑器，旨在为绝大多数PKU患者提供一次性、变革性疗法[4] - 临床前数据显示，在临床相关剂量下，BEAM-304在小鼠模型中使血浆苯丙氨酸水平正常化，并在肝脏中实现了稳健的靶向编辑[4] - 公司计划在完成IND前活动后，于2026年向美国FDA提交BEAM-304的研究性新药申请[5] - 计划的1/2期试验将首先评估针对R408W突变PKU患者的安全性、耐受性和降低血液苯丙氨酸水平的效果，随后将评估针对第二种突变的碱基编辑器[6] 肝脏靶向遗传疾病产品线其他项目进展 - BEAM-302 (AATD)：公司领先的遗传疾病项目，旨在成为治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的同类最佳和首创肝脏靶向疗法[8] - 公司已与美国FDA就BEAM-302基于12个月评估的AAT生物标志物的潜在加速批准路径达成一致[11] - 为支持未来的生物制品许可申请提交，公司计划在正在进行的1/2期研究扩展部分中，招募约50名额外患者接受选定的BEAM-302最佳生物剂量治疗[11] - 公司预计在2026年第一季度末报告1/2期试验的更新数据以及关键开发计划的后续步骤[1][11] - BEAM-301 (GSDIa)：旨在纠正糖原贮积病Ia型患者中最常见的致病突变R83C[9] - BEAM-301目前正在GSDIa患者中进行一项开放标签的1/2期剂量探索试验，第一个队列的给药已完成，第二个队列已开始入组，预计在2026年报告初步临床数据[11] 血液学产品线进展 - Risto-cel (SCD)：一种用于治疗镰状细胞病的在研自体细胞疗法，具有同类最佳潜力[10] - 正在进行的BEACON 1/2期试验的最新数据继续显示其差异化特征，包括SCD标志物的深度缓解、住院率降低、快速植入以及可预测的制造工艺[10] - BEACON 1/2期试验的所有临床剂量生产已完成[18] - 公司预计最早在2026年底提交Risto-cel的BLA[1][18] - 公司与Sixth Street达成了战略融资协议，提供高达5亿美元的非稀释性长期资本，以支持Risto-cel在SCD中的潜在上市[1] - 该5亿美元高级担保信贷额度包括：1亿美元在交易结束时提供；在实现Risto-cel特定的临床、监管和商业里程碑后，可再获得3亿美元；在协议七年期内，经双方同意，公司可选择再获得1亿美元[11] - 公司预计从该融资安排中至少提取2亿美元资金[11] - BEAM-103 (SCD)：一项正在进行的1期健康志愿者临床试验预计将在2026年上半年完成给药[12] 合作与许可 - 2025年12月，在辉瑞与公司为期四年的体内碱基编辑项目研究合作完成后，辉瑞选择获得一个肝脏靶向开发候选药物的独家全球许可[11] - 该开发候选药物采用公司专有的肝脏靶向LNP递送碱基编辑试剂，辉瑞将负责所有后续开发活动以及潜在的监管批准、生产和商业化[11] - 根据协议，公司有资格获得开发、监管和商业里程碑付款，并有权在1/2期临床试验结束时，通过支付期权行使费，选择加入全球共同开发和共同商业化协议，届时公司与辉瑞将按35%/65%（公司/辉瑞）的比例分享净利润以及开发和商业化成本[11] 财务业绩与现金状况 - 现金状况：截至2025年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为12.4521亿美元，较2024年12月31日的8.5074亿美元增长46.4%[18][21] - 结合预计将从Sixth Street融资中至少提取的2亿美元，公司预计其资金足以支持运营支出和资本支出需求至2029年中，覆盖Risto-cel在SCD中的预期上市、BEAM-302在AATD中的关键开发计划执行以及BEAM-304在PKU中的临床概念验证[14] - 研发费用：2025年第四季度研发费用为9927.5万美元，全年为4.09618亿美元；2024年第四季度为1.01444亿美元，全年为3.67561亿美元[18] - 行政费用：2025年第四季度行政费用为3227.9万美元，全年为1.13818亿美元；2024年第四季度为2866.0万美元，全年为1.11525亿美元[18] - 净收入（亏损）：2025年第四季度归属于普通股股东的净收入为2.44297亿美元（基本每股2.37美元，稀释后每股2.33美元）；2025年全年净亏损为7999.2万美元（每股0.81美元）[18] - 2024年第四季度净亏损为9035.4万美元（每股1.09美元），2024年全年净亏损为3.76703亿美元（每股4.58美元）[18] - 总资产与股东权益：截至2025年12月31日，总资产为14.81177亿美元，股东权益为12.38358亿美元；截至2024年12月31日，总资产为11.03824亿美元，股东权益为7.33545亿美元[21]