核心观点 - Larimar Therapeutics公司宣布其治疗弗里德赖希共济失调的候选药物nomlabofusp获得美国FDA授予的突破性疗法认定，并与FDA就支持加速批准的关键监管路径达成重要共识，包括计划于2026年6月提交生物制品许可申请 [1] 监管进展与认定 - FDA授予nomlabofusp突破性疗法认定，旨在加速针对严重病症药物的开发和监管审查，该认定基于初步临床证据显示药物可能在一个或多个临床重要终点上比现有疗法有实质性改善 [1][3] - BTD的授予基于FDA对公司正在进行的开放标签研究的现有临床数据的审评，该研究评估了nomlabofusp在成人和儿童FA患者中的效果 [1][2] 临床数据支持 - 支持BTD申请的初步临床数据显示，治疗一年后，皮肤FXN水平提升至无症状携带者的预期水平，并且在四个关键临床结局指标上均观察到一致的改善方向，包括mFARS评分、FARS-ADL、9-HPT和MFIS [4] - 这些发现强化了nomlabofusp相对于FACOMS自然史研究中观察到的参照组病情恶化，具有改善FA疾病进程的潜力 [4] - 临床数据显示，在组织FXN水平提升至与无症状携带者相似水平的同时，观察到mFARS评分、ADL、9-HPT表现的改善以及疲劳减轻 [5] 加速批准路径与BLA计划 - 在最近的START试点项目会议后，FDA继续与公司保持一致，考虑将皮肤FXN作为合理可能预测临床获益的新替代终点，以支持计划中寻求加速批准的BLA提交 [1] - FDA确认了公司提出的基于FACOMS数据库匹配受试者选择参照人群的流程，用于BLA提交的临床终点自然史比较，并愿意提前审评和评论统计计划 [13] - FDA表示，安全性数据库的充分性将在BLA提交时进行审评 [1][13] - 计划寻求加速批准的BLA提交目标时间为2026年6月 [1][7] - 如果获得批准，公司目标是在2027年上半年在美国上市 [7][14] 关键会议反馈与共识 - FDA审评了nomlabofusp项目的初步临床数据，并继续就BLA内容提供积极反馈 [8] - FDA重申愿意考虑将FXN作为新的替代终点，并确认公司探索nomlabofusp暴露量与临床结局指标之间关系的暴露-反应分析是未来可支持BLA提交的类型 [13] - FDA同意在BLA提交时全球验证性III期研究正在进行中的计划，并确认基线变化的直立稳定性评分是计划中III期研究的合理且具有临床相关性的主要终点 [13] 近期预期里程碑 - 支持BLA提交的开放标签研究顶线数据预计在2026年第二季度获得 [7][14] - 计划在2026年第二季度启动全球验证性III期研究的筛选；首位患者给药预计在2026年中期 [14] - 与III期研究相关的临床试验申请目前正在法国和加拿大接受审评，随后将很快提交给英国监管机构 [8]