公司核心动态 - 欧洲药品管理局已授权公司启动其药物iadademstat治疗原发性血小板增多症（ET）的II期临床试验（IDEAL研究）[1] - iadademstat是公司开发的一种强效、选择性LSD1抑制剂，目前正在肿瘤学和血液学领域进行临床开发[1] 新临床试验详情 - 该研究名为IDEAL，是一项在西班牙进行的多中心、单臂II期研究，针对对羟基脲耐药/不耐受的成年ET患者[2] - 研究主要目标是评估iadademstat的安全性和耐受性，并评估其降低成年ET患者血小板计数异常百分比的有效性[2] - 次要目标包括评估持久临床血液学缓解率、确认药代动力学和药效学特征，以及评估血液学缓解持续时间[2] - 治疗将持续最多24周，对于获益的患者，经医生同意可选择进入额外的24周延长阶段[3] 疾病背景与市场机会 - 原发性血小板增多症是最常见的骨髓增殖性肿瘤类型，美国约有20万患者[4] - 该疾病与中风、心脏病发作和肺栓塞等严重并发症风险增加相关[4] - 尽管有现有疗法，但仍有相当比例患者对羟基脲等一线治疗产生耐药或不耐受，凸显了对新疗法的需求[4] 药物作用机制与验证 - 抑制LSD1已被证明可阻断巨核细胞向血小板的终末分化，导致循环血小板计数稳步下降，支持LSD1抑制剂用于ET[5] - 另一种LSD1抑制剂在针对高危ET患者的II期试验中报告了阳性结果，进一步验证了该机制在该疾病中的应用[5] 公司管理层评论 - 公司首席执行官表示，启动IDEAL研究强化了其拓宽iadademstat临床用途的战略，将其从急性白血病扩展到存在显著未满足医疗需求的血液学适应症[6] - 首席执行官称，iadademstat是目前临床开发中最强的LSD1抑制剂，其效力比目前正在开发的任何其他LSD1抑制剂强100倍以上[6] - 公司临床开发和全球医学事务高级副总裁表示，LSD1抑制通过逆转分化阻滞和减少白血病干细胞流行来改变髓系疾病的自然生物学[6] - 在ET中进行早期干预可能潜在地防止疾病进展为ET后骨髓纤维化或继发性急性髓系白血病[6] 药物在其他适应症的临床进展 - iadademstat正在多项肿瘤临床试验中积极研究，包括与venetoclax和azacitidine联合用于一线AML的Ib期ALICE-2研究[6] - 在2025年美国血液学会年会上公布的ALICE-2研究初步数据显示，总缓解率为100%，严格完全缓解率为90%[6] - 公司赞助的FRIDA试验评估iadademstat与gilteritinib联合用于复发/难治性FLT3突变AML，在ASH-2025上也公布了初步阳性数据[6] - 公司正在与美国国家癌症研究所根据合作研发协议，在一线AML、骨髓增殖性肿瘤和小细胞肺癌中进行多项试验[6] - 此外，公司还在进行一项评估iadademstat治疗镰状细胞病的临床试验[6] 公司背景与研发管线 - 公司成立于2000年，总部位于西班牙巴塞罗那，是一家临床阶段生物制药公司，也是表观遗传学领域的欧洲领导者[7] - 公司专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗[7] - 公司拥有围绕两种LSD1抑制剂构建的先进临床产品组合：vafidemstat（主要CNS项目，已准备进入III期）和iadademstat（肿瘤学/血液学项目）[7] - 除LSD1外，公司还在推进针对其他机制（包括HDAC6）的更广泛的表观遗传学管线，其中临床候选药物ORY-4001已被提名用于潜在开发治疗Charcot-Marie-Tooth病和肌萎缩侧索硬化症[7] - 公司还拥有一个强大的生物标志物识别和靶点验证平台，覆盖一系列恶性和神经系统疾病[7] 药物iadademstat详细资料 - iadademstat是一种口服小分子药物，作为表观遗传酶LSD1的高选择性抑制剂，在血液癌症中具有强大的分化作用[8] - 一项在R/R AML患者中进行的首次人体I/IIa期临床试验证明了该药物的安全性和良好耐受性以及抗白血病活性的初步迹象[8] - 在一项针对老年一线AML患者的IIa期试验中，iadademstat与azacitidine联合显示出令人鼓舞的安全性和强大的临床活性[8] - 在血液学癌症之外，LSD1抑制已被提议作为某些实体瘤的有效治疗方法，如小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、髓母细胞瘤等[8] - 在一项针对二线广泛期SCLC患者的IIa期试验中，与铂类/依托泊苷联合已报告了初步活性和安全性结果[8] - iadademstat正在两项广泛期SCLC试验中：一项由NCI赞助、纪念斯隆凯特琳癌症中心领导的一线联合免疫检查点抑制剂的I/II期随机试验，以及一项一线/二线联合免疫检查点抑制剂和放疗的研究者发起试验[8] - 公司已将iadademstat的临床开发扩展到非肿瘤血液学适应症，包括镰状细胞病和原发性血小板增多症的试验[8] - iadademstat已获得美国SCLC孤儿药认定，以及美国和欧盟AML孤儿药认定[8]