文章核心观点 - Tempest Therapeutics 公布了其候选药物 TPST-2003 (一种靶向CD19/BCMA的双靶点CAR-T疗法) 在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1/2a期REDEEM-1试验中的积极临床数据 数据显示了100%的总体缓解率和良好的安全性 公司计划基于这些数据加速开发进程 包括在2026年提交美国IND申请并启动注册性试验 同时探索将其用于大B细胞淋巴瘤等其他适应症 [1][4][6][8][15] 产品与临床试验数据 - 产品机制：TPST-2003是一种自体CD19/BCMA双靶点CAR-T疗法 采用独特的平行双靶点CAR结构设计 旨在解决肿瘤异质性和抗原逃逸问题 以改善复发/难治性多发性骨髓瘤患者的缓解深度和持久性 [2][11][14] - 试验规模与患者情况：截至2026年1月31日 两项研究共有36名复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受了TPST-2003单次输注 这是评估CD19/BCMA双靶点CAR-T疗法的最大数据集之一 在REDEEM-1试验中 入组患者先前接受过的中位治疗线数为4线 [3] - 疗效数据： - 在REDEEM-1试验中目前可评估疗效的6名患者（剂量水平1和2各3名） 均达到了完全缓解（CR）[4] - 在两项研究中所有25名基线有可测量疾病的患者 总体缓解率（ORR）为100% (25/25) [4] - 在先前由研究者发起的试验中 在19名基线有可测量疾病的患者中 ORR为100% (19/19) 完全缓解率为89.5% (17/19) 在最高剂量水平 患者完全缓解率为100% (5/5) [10][16] - 持久性与深度缓解： - 在先前的IIT中 所有患者的中位无进展生存期为23.1个月 其中伴有髓外疾病的患者中位无进展生存期同样为23.1个月 [8][10][16] - 在先前的IIT中 所有5名可评估患者在12个月时均保持微小残留病灶阴性 (5/5) [16] - 安全性数据： - TPST-2003在所有评估的剂量水平均表现出良好的安全性 截至2026年1月15日 在REDEEM-1试验中未观察到3级或以上的细胞因子释放综合征 也未观察到3级或以上的免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [7][9] - 一名接受最高剂量水平治疗的患者出现了低级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [9] 公司战略与开发计划 - 加速开发与注册路径：基于迄今数据所显示的有利安全性和有效性特征 公司决定加速TPST-2003的开发 计划在2026年提交美国IND申请 并在获得批准后于2026年启动美国注册性研究 [6][8][15] - 适应症拓展：鉴于其良好的安全性特征和已证实的临床效果 公司正在探索将TPST-2003的开发扩展至大B细胞淋巴瘤及其他相关适应症的潜力 [6] - 数据公布计划：公司计划在2026年的科学会议上公布REDEEM-1试验的完整结果以及IIT的更新数据 [5][15] - 平台技术应用：公司的平行CAR结构平台正应用于多个项目 包括用于复发/难治性多发性骨髓瘤的同种异体双靶点CAR-T疗法TPST-3003 以及用于系统性红斑狼疮等免疫性疾病的体内双靶点CAR-T疗法TPST-4003 预计这两个项目都将在今年晚些时候获得初步临床数据 [14][17] 行业定位与合作 - 合作方与权益：TPST-2003由公司的合作伙伴 Novatim Immune Therapeutics 在中国进行开发 根据协议 公司拥有在中国、印度、土耳其和俄罗斯以外地区开发TPST-2003的独家权利 [2] - 当前治疗格局：已获批的CAR-T疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出有意义的临床获益 是后线治疗的重要选择 但复发仍然常见 且治疗存在毒性管理挑战和生产限制 [13] - 产品差异化：TPST-2003的设计旨在解决导致现有疗法后疾病进展的机制 其差异化的平行双靶点CAR结构旨在应对其他方法的复发和疗效不足的挑战 合作方认为其良好的安全性特征也支持其在自身免疫性疾病等其他适应症中的潜力 [12][14]