公司业绩与财务摘要 - 公司公布了截至2025年12月31日的第四季度及全年财务业绩 [1] - 2025年第四季度净亏损为3.649亿美元，2024年同期净亏损为1.946亿美元 [22] - 2025年全年净亏损为11.3亿美元，2024年全年净亏损为6.001亿美元 [25] - 截至2025年12月31日，现金、现金等价物及有价证券为20.0亿美元，其中包括2025年6月从Royalty Pharma合作中获得的首笔2.5亿美元特许权使用费货币化款项，未来根据该安排还有17.5亿美元的承诺资本 [19] - 2025年第四季度研发费用为2.949亿美元，2024年同期为1.881亿美元，增长主要由于daraxonrasib、zoldonrasib和elironrasib的临床试验及生产费用增加，以及人员相关费用和股权激励费用增加 [20] - 2025年第四季度一般及行政费用为6670万美元，2024年同期为2820万美元，增长主要由于商业准备活动增加，以及人员相关费用和股权激励费用增加 [21] - 2025年全年研发费用为9.873亿美元，2024年全年为5.922亿美元 [23] - 2025年全年一般及行政费用为1.950亿美元，2024年全年为9730万美元 [24] - 公司预计2026年全年GAAP运营费用将在16.0亿至17.0亿美元之间，其中包括估计在1.80亿至2.00亿美元之间的非现金股权激励费用 [26] 临床管线进展与里程碑 - 公司在过去一年在临床方面取得重大进展，持续推进其广泛的RAS(ON)抑制剂组合在多种肿瘤类型和疾病环境中的应用 [2] - 公司预计将在2026年上半年获得RASolute 302的关键数据读出，这将是daraxonrasib、胰腺癌患者以及公司整体RAS(ON)靶向策略的一个重要里程碑 [2] - 公司目前正在推进广泛的后期管线，有5项正在进行的3期试验，并计划在2026年启动另外3项3期试验 [5] - 公司预计将在今年基本完成RASolve 301（评估daraxonrasib用于经治非小细胞肺癌的3期试验）的入组 [5] - 公司已启动RASolute 305，这是zoldonrasib的首个3期试验，针对携带RAS G12D突变的一线转移性胰腺导管腺癌 [5] 主要候选药物临床进展 Daraxonrasib (RAS(ON)多选择性抑制剂) - 在胰腺导管腺癌中，公司正在三项随机3期研究中评估daraxonrasib [3] - RASolute 302（评估daraxonrasib单药用于二线转移性胰腺导管腺癌的全球注册试验）的全球入组已完成，预计在2026年上半年读出数据 [5][6] - RASolute 303（评估daraxonrasib单药及联合化疗用于一线转移性胰腺导管腺癌的注册试验）已启动 [6] - RASolute 304（评估daraxonrasib单药用于可切除胰腺导管腺癌患者术后及常规围手术期化疗后辅助治疗的注册试验）正在进行入组 [6] - 在非小细胞肺癌中，RASolve 301（评估daraxonrasib单药用于经治非小细胞肺癌的全球随机3期试验）正在美国及全球入组患者，公司预计今年基本完成入组 [7] - 公司还计划在今年公布其推进daraxonrasib联合疗法用于一线非小细胞肺癌的计划 [7] Zoldonrasib (RAS(ON) G12D选择性共价抑制剂) - 在胰腺导管腺癌中，zoldonrasib联合FOLFIRINOX用于一线转移性胰腺导管腺癌的初步数据显示，截至2024年12月1日数据截止日，19名可评估患者中，63%的患者达到部分缓解（已确认或待确认），疾病控制率为95% [4] - 公司计划在今年的一次或多次医学会议上分享zoldonrasib联合吉西他滨白蛋白紫杉醇，以及zoldonrasib联合daraxonrasib的RAS(ON)抑制剂双联疗法的初步临床数据 [4] - 公司正在推进两项今年纳入zoldonrasib的一线3期联合研究 [5] - 在非小细胞肺癌中，zoldonrasib在携带RAS G12D突变的经治患者中显示出高度鼓舞人心的安全性/耐受性和抗肿瘤活性，其单药治疗扩展队列（二线及以后患者）已完全入组，并于今年早些时候获得FDA突破性疗法认定 [8] - 公司正准备在2026年上半年启动RASolve 308，这是一项评估zoldonrasib联合标准疗法作为一线治疗用于转移性RAS G12D非小细胞肺癌患者的随机、安慰剂对照3期试验 [9] Elironrasib (RAS(ON) G12C选择性抑制剂) - 在非小细胞肺癌中，elironrasib在RAS G12C抑制剂初治和经治患者中均显示出差异化的临床特征，其单药治疗以及与pembrolizumab联合或作为与daraxonrasib的RAS(ON)抑制剂双联疗法的一部分，均显示出令人鼓舞的结果 [10] - 公司计划在2026年分享其关于elironrasib注册愿景的更新 [10] 早期阶段项目 - 公司近期已将其第四款RAS(ON)抑制剂——RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC-5127推进至临床阶段，并宣布首位患者已在首次人体试验中给药 [15] - 公司预计在2026年下半年确定该化合物的推荐单药治疗2期剂量 [15] 新型RAS(ON)抑制剂与创新平台 - 公司继续发现具有潜力进一步改变RAS成瘾性癌症患者治疗模式的新方法 [16] - 2025年1月，公司推出了一类创新的新型RAS(ON)抑制剂，旨在克服RAS驱动的获得性耐药并扩展其RAS(ON)产品组合的临床获益，该类别中的一种化合物RM-055在临床前胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌模型中显示出能驱动深度且持久的肿瘤消退，这些模型已对RAS多选择性抑制剂产生耐药性 [17] - 公司计划在即将举行的科学会议上分享有关此类新化合物的更多信息，并计划在2026年第四季度启动该类别中首个化合物的1期试验 [18] 临床合作与联合疗法开发 - 公司的发展努力包括多项临床合作，研究其RAS(ON)抑制剂与其他靶向疗法的联用 [12] - 与Summit Therapeutics, Inc.的合作下，APEX-103试验正在多种实体瘤环境中评估Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂与Summit的PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab的联用，该临床试验首位患者近期已给药 [13] - 与Tango Therapeutics, Inc.的合作试验正在评估Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂与Tango的MTA协同PRMT5抑制剂vopimetostat联用，用于治疗同时携带RAS突变和MTAP缺失的肿瘤患者 [13] - 公司近期还与百时美施贵宝达成临床合作，评估daraxonrasib与百时美施贵宝的MTA协同PRMT5抑制剂navlimetostat联用，用于治疗肿瘤同时携带RAS突变和MTAP缺失的胰腺癌患者 [13][14] - 公司计划在2026年下半年启动RASolute 309，这是一项评估zoldonrasib联合daraxonrasib的RAS(ON)抑制剂双联疗法的注册试验 [12] 结直肠癌与其他肿瘤策略 - 鉴于结直肠癌的基因复杂性和异质性，公司认为联合疗法是最大化临床影响的关键，公司正在进行一系列联合试验，包括评估RAS(ON)抑制剂双联疗法以及与当前标准疗法和其他新型研究方法的联合 [11] - 公司计划在今年分享结直肠癌的更新联合数据，同时关注潜在的注册试验机会 [11]