核心观点 - 礼来公司公布了其口服GLP-1受体激动剂orforglipron与口服司美格鲁肽头对头三期临床试验ACHIEVE-3的详细结果，数据显示orforglipron在降低糖化血红蛋白和减轻体重方面均显著优于口服司美格鲁肽 [1][2] - 基于积极的试验数据，公司已向超过40个国家的监管机构提交了orforglipron的申请，并预计美国FDA将在2026年第二季度就其在肥胖症适应症上的申请做出决定 [1][4] 临床试验结果 (ACHIEVE-3) - 主要终点（糖化血红蛋白降低）：在52周时，orforglipron 36 mg剂量组将糖化血红蛋白降低了2.2%，而口服司美格鲁肽14 mg剂量组降低了1.4% [1][2] - 关键次要终点（体重减轻）：在52周时，orforglipron 36 mg剂量组参与者平均体重减轻了19.7磅（9.2%），而口服司美格鲁肽14 mg剂量组减轻了11.0磅（5.3%），相对减重效果高出73.6% [1] - 其他疗效指标：在达到糖化血红蛋白<7.0%、<6.5%和<5.7%的参与者比例上，orforglipron的两个剂量组均显著高于口服司美格鲁肽的对应剂量组 [2][3] - 心血管风险因素改善：orforglipron在非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、收缩压和甘油三酯等关键心血管风险指标上，也显示出具有临床意义的改善 [3] 产品优势与特性 - 给药便利性：orforglipron是一种每日一次的口服小分子药物，无需考虑食物或饮水的摄入时间限制，这为患者日常管理疾病提供了便利 [4][5] - 作用机制：orforglipron是一种非肽类口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂，由中外制药发现并于2018年授权给礼来公司 [5] 研发与监管进展 - 临床试验项目：ACHIEVE-3是首个在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病成人患者中，头对头比较两种口服GLP-1受体激动剂安全性和有效性的三期试验，共招募了1698名参与者 [1][6] - 整体开发计划：orforglipron的全球三期临床开发项目ACHIEVE已在五项注册试验中招募了超过6000名2型糖尿病患者，其余三项注册试验的详细结果预计将在今年晚些公布 [7] - 监管提交：公司已向超过40个国家的监管机构提交了orforglipron的申请，针对2型糖尿病适应症在美国的提交计划于今年晚些时候进行，针对肥胖适应症的美国监管决定预计在2026年第二季度 [1][4][5] 安全性概况 - 安全性与耐受性：在ACHIEVE-3试验中，orforglipron的总体安全性和耐受性特征与之前的试验一致 [4] - 常见不良事件：orforglipron和口服司美格鲁肽最常见的不良事件均为恶心、腹泻、呕吐、消化不良和食欲下降 [4] - 停药率：orforglipron因不良事件导致的治疗中止率（12 mg剂量组为8.7%，36 mg剂量组为9.7%）高于口服司美格鲁肽（7 mg剂量组为4.5%，14 mg剂量组为4.9%） [4]