siRNA药物行业概况 - 以siRNA药物为代表的核酸疗法已成为新药开发热门方向 其机制可精准沉默致病蛋白 高效降解且作用时间长 相较于传统小分子和生物药优势突出 [1] - 行业核心技术在于递送系统 其中肝外递送是目前的突破重心 技术路径包括LNP、抗体、肽类以及VLP递送 各有优劣 其中AOC发展稍快 [1] 海外巨头发展现状 - 行业先驱Alnylam开发的GalNAc肝内递送平台凭借递送效率极高、特异性强以及作用持久等优势 已成为肝递送的“标准答案” [2] - 其他海外巨头如Arrowhead和Dicerna等针对PCSK9、AGT、Lp(a)以及ApoC3等心血管常见靶点的siRNA药物已进入临床后期或商业化的收获期 [2] - 针对肌肉、神经系统以及眼部等肝外器官的递送目前仍处于研发早期阶段 Alnylam的C16递送平台已在CNS领域、Arrowhead的TRiM平台在脂肪组织领域初步展现潜力 [2] - 未来新靶点的发现与肝外递送平台将成为竞争的核心要点 [2] 国内企业发展格局 - 国产siRNA药物研发呈现百花齐放格局 初创企业方向多样 BigPharma不甘落后相继入局 国内企业已成为全球siRNA赛道极为重要的参与者 [3] - 在较多慢病药物相继进入销售末期、急需新技术迭代的背景下 肝递送赛道MNC存在较强的BD意愿 已有舶望与诺华、圣因与罗氏、瑞博与Madrigal以及前沿与GSK的合作相继落地 [3] - 新方向上国内企业积极布局双靶及肝外递送 逐步缩小与海外的差距甚至进度领先 未来有望引领行业发展方向 [3]