疾病流行病学与负担 - 非酒精性脂肪性肝病（代谢功能障碍相关性脂肪肝，俗称脂肪肝）已成为中国第一大肝病 [1] - 中国成人脂肪肝汇总患病率为29.6%，几乎每3名成人中就有1名患者 [1] - 过去20年，全球肝硬化和肝细胞癌病死人数增加11.4%，主要源于脂肪肝 [1] - 脂肪肝患者中约1/4可能发展成脂肪性肝炎，其中不到1/4可能发展为肝硬化 [3] - 每年有4%7%的脂肪性肝硬化可能发展为肝癌，但整体比例很低，发展过程约需50年 [3] - 在欧美多国，脂肪肝已成为肝移植的第二大病因，且移植数量稳定上升 [13] 患者特征与诊断 - 患者人群特征包括聚餐聚会多、摄入红肉及加工食品多、运动量少的人群 [7] - 老年人和女性更容易发展为由脂肪肝所致的肝硬化和肝癌 [7] - 常见症状为右侧上腹部隐痛，但多数无明显症状，常在体检中发现不明原因的转氨酶升高 [4] - 转氨酶轻度升高至正常值12倍，多数情况提示脂肪性肝病 [4] - 脂肪肝常与糖尿病、冠心病、高血压、肥胖症等共病 [4] - 超声检查是简单经济的筛查方式，肝硬度扫描仪和核磁共振可进一步评估，肝组织活检是诊断“金标准” [6] 治疗与生活方式干预 - 核心治疗方式与肥胖症类似，包括科学饮食和锻炼 [8] - 饮食建议：三餐均衡，重视早餐蛋白质摄入以减少零食欲望和晚餐饭量，晚餐应减少肥肉摄入 [8] - 饮食误区：用水果代替晚餐可能因单糖易合成脂肪而增重，花生瓜子等坚果热量高，摄入过量易致肥胖和脂肪肝 [8] - 建议在晚饭后30分钟开始运动，可提高基础代谢率并持续七八个小时，有助于睡眠中消耗热量 [8] - 胃肠道重建减肥手术对治疗脂肪肝的作用确切 [9] 药物研发进展与挑战 - 截至2024年，全球范围内脂肪肝长期无药可治，之后有两款药物在美国获批 [1] - 美国FDA批准的两款药物：甲状腺激素β受体激动剂瑞司美替罗，以及GLP-1受体激动剂司美格鲁肽 [10] - GLP-1受体激动剂类药物普遍具有治疗脂肪肝的潜在功能 [10] - 中国有多项新药处于临床试验阶段，进展最快的处在III期 [1] - 国内预计需要2～5年后才会有获批药物 [12] - 新药审批困难：临床试验需受试者进行两次肝穿，且需证实能减少肝脏不良事件（如肝腹水、肝癌等） [12] - 脂肪肝新药III期临床试验治疗期约1年，后续还需约4年随访以观察长期疗效，总试验周期约4年半到5年 [12][13]