核心观点 - 罗氏宣布其在研药物fenebrutinib在治疗复发型多发性硬化症的关键III期研究中取得积极结果，数据显示其年复发率相比现有标准疗法特立氟胺显著降低，并显示出对脑部病灶的积极影响，该药物有望成为首个针对RMS和PPMS的高效口服、脑渗透性疗法[1][3][8] 临床研究结果 - FENhance 1研究达到主要终点，fenebrutinib将年复发率降低51%，与FENhance 2研究中观察到的59%降低率结果一致[1][8] - 综合两项研究结果，相当于大约每17年发生一次复发[1] - 两项RMS研究中的次要终点均显示，脑部病灶数量出现具有统计学意义和临床意义的减少[1] - 所有疾病进展终点均显示出对fenebrutinib有利的趋势[1] - 在两项RMS研究中，fenebrutinib组的肝转氨酶升高情况与特立氟胺组相当，整个MS临床开发项目中未发现额外的Hy‘s Law病例[4] - 在FENhance 1和2研究中，特立氟胺组报告了1例死亡病例，fenebrutinib组报告了8例不同原因、发生在不同治疗时间点的死亡病例，正在进行进一步分析[5] 药物机制与特性 - Fenebrutinib是一种在研的口服、可逆、非共价的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，具有优化的药代动力学特征[11] - 其作用机制是靶向免疫系统中的B细胞和小胶质细胞，分别控制导致复发的急性炎症和被认为驱动长期残疾进展的慢性损伤[6][11] - 该药物设计具有高效力和高选择性，对BTK的选择性比其他激酶高130倍，有助于限制脱靶效应[12] - 与目前大多数共价、不可逆的BTK抑制剂不同，fenebrutinib是非共价且可逆的，这意味着它能结合并最终释放酶[12] - 该药物能够穿透血脑屏障进入中枢神经系统，以靶向慢性炎症[6][11] 研究设计与项目进展 - FENhance 1和2是两项III期多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究，共纳入1497名RMS成人患者，治疗至少96周[7] - 主要终点是年复发率，次要终点包括多种MRI病灶指标以及基于综合残疾进展量表确认的残疾进展时间[9] - 双盲治疗期后，患者可选择进入开放标签扩展期，所有患者将接受fenebrutinib治疗[10] - FENhance 1是fenebrutinib在MS领域关键临床开发项目的最终研究结果读数，此前FENhance 2和针对PPMS的FENtrepid研究均已取得阳性结果[3][8] - 迄今为止，已有超过2700名患者和健康志愿者在包括多发性硬化症在内的多种疾病的I、II、III期临床项目中接受了fenebrutinib治疗[14] - 所有三项III期研究的数据将提交给监管机构[2][8] 市场潜力与未满足需求 - Fenebrutinib有潜力成为首个也是唯一一个针对RMS和PPMS的高效口服、脑渗透性疗法[3][8] - 多发性硬化症是一种慢性疾病，全球影响超过290万人[15] - 约85%的患者最初被诊断为复发缓解型多发性硬化症，约15%被诊断为原发性进展型多发性硬化症[16] - 尽管已有CD20靶向疗法可用，但目前仍有30%的患者在使用低效口服疗法[17] - 在减缓或阻止疾病进展的同时控制复发，仍然是MS治疗领域高度未满足的需求[17] - 在OCREVUS获批之前，FDA没有批准任何PPMS疗法，目前OCREVUS仍然是PPMS唯一获批的治疗方法[16] 公司研发管线与战略 - 神经学是罗氏研发的重点领域，目标是开发改善慢性及潜在破坏性疾病患者生活的新疗法[18] - 公司正在研究十多种针对神经系统疾病的药物，涵盖多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病等[19] - 罗氏致力于通过与合作伙伴合作，推动科学认知的边界，以解决当今神经科学领域的一些最严峻挑战[19]