合作与临床试验协议 - 公司Erasca与Tango Therapeutics达成临床试验合作与供应协议，将评估Erasca的泛RAS分子胶ERAS-0015与Tango的PRMT5抑制剂vopimetostat的联合疗法 [1] - 根据协议，Tango将作为该1/2期临床试验的申办方，而Erasca将免费提供ERAS-0015 [1][2] - 双方公司将保留各自化合物的商业权利，且该协议是非排他性的 [2] 联合疗法的科学原理与目标患者 - 该联合疗法旨在治疗MTAP缺失的胰腺癌或MTAP缺失的RAS突变非小细胞肺癌患者 [2] - 几乎所有MTAP缺失的胰腺癌和30%的MTAP缺失的NSCLC肿瘤同时存在RAS突变，这种共存依赖性使得癌细胞对同时抑制RAS和PRMT5特别敏感 [3] - 联合疗法旨在通过双重靶向作用，关闭RAS信号通路并更强烈地抑制PRMT5，从而可能产生更深、更持久的疗效，并降低耐药性 [3] 药物ERAS-0015的临床前与早期临床数据 - ERAS-0015是一种口服、高效的泛RAS分子胶，旨在抑制RAS信号通路，并具有潜在同类最佳的属性 [4] - 在AURORAS-1一期试验的早期剂量递增数据中，ERAS-0015显示出良好的安全性和耐受性、线性药代动力学，并在多种携带不同RAS突变的肿瘤类型的患者中观察到已确认和待确认的缓解，包括在低至每日一次8毫克的剂量下观察到部分缓解 [4] - 临床前研究中，与RMC-6236相比，ERAS-0015对亲环蛋白A的结合亲和力高出约8至21倍，RAS抑制效力高出约5倍，体内抗肿瘤活性更强，在剂量仅为RMC-6236的约十分之一至五分之一时，即可达到相当或更强的肿瘤生长抑制或消退效果 [4] - ERAS-0015的设计旨在通过抑制RAS野生型变体来防止对突变选择性抑制剂产生耐药性，并在多种动物模型中显示出良好的吸收、分布、代谢、排泄和药代动力学特性 [4] 公司背景与发展策略 - 公司是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，专注于为RAS/MAPK通路驱动的癌症患者发现、开发和商业化疗法 [5] - 公司的联合创始人是精准肿瘤学和RAS靶向领域的先驱，旨在创造旨在全面关闭RAS/MAPK通路的新型疗法和组合方案 [5]