核心观点 - 基因泰克宣布其胰淀素类似物petrelintide在治疗超重和肥胖的II期临床试验中取得积极顶线结果 该药物在42周时实现了高达10.7%的平均体重减轻 且耐受性良好 与安慰剂相当[1] 药物疗效数据 - 在ZUPREME-1 II期试验中 每周一次皮下注射petrelintide在所有五个治疗组中均实现了具有统计学显著性和临床意义的体重减轻 达到了主要终点[1] - 使用疗效估计值 到第42周时 petrelintide治疗组参与者平均体重较基线减轻高达10.7% 而安慰剂组为1.7% (p值<0.001)[1] - 在体重减轻幅度最大的队列中 98%接受petrelintide治疗的试验参与者达到了维持剂量[1] - 在该试验中 女性参与者的体重减轻幅度明显大于男性参与者[1] 安全性与耐受性 - Petrelintide表现出与安慰剂相当的有利耐受性特征 未观察到意外的安全性信号[1] - 在最有效的治疗组中 因不良事件导致的治疗中止率 petrelintide组为4.8% 安慰剂组为4.9%[1] - 最常报告的不良事件与胃肠道相关 绝大多数为轻度 所有petrelintide治疗组中出现呕吐的参与者比例低于安慰剂组 在最有效治疗组中无呕吐病例[1] - 腹泻和便秘的发生率与安慰剂组一致 保持在个位数范围[1] - 与之前每两周剂量递增的Ib期试验相比 恶心发生率更低 且绝大多数为轻度 参与者在达到维持剂量后几乎无恶心事件报告[1] - 任何原因导致的试验退出率 petrelintide各治疗组为8.4% 安慰剂组为13.6%[1] 临床试验设计与未来计划 - ZUPREME-1是一项为期42周的随机 双盲 安慰剂对照 剂量探索II期临床试验 共纳入493名参与者 平均基线体重107公斤 平均体重指数37 kg/m² 平均年龄48岁 女性占53%[1] - 试验包括筛选期 长达16周的剂量递增期(每四周递增一次剂量) 随后是维持期至第42周 以及治疗完成后至第51周的随访期[1] - 试验主要终点是从基线到第28周的体重百分比变化 次要终点包括从基线到第42周的体重百分比变化 腰围变化 糖化血红蛋白变化等[1][2] - 最终数据 包括为期九周的安全性随访 将在即将召开的医学大会上公布 并将为优化III期试验设计提供依据[1] - 第二项II期单药治疗试验ZUPREME-2的顶线结果预计在2026年下半年公布 该试验评估petrelintide与安慰剂在肥胖或超重且患有2型糖尿病人群中的效果[1] - 一项探索petrelintide与CT-388联合用药的II期试验将于2026年晚些时候启动[1] 药物机制与特性 - Petrelintide是一种研究性长效胰淀素类似物 适合每周一次皮下给药[1] - 其设计具有化学和物理稳定性 在中性pH值附近无纤维化 允许与其他肽类药物共同配制和共同给药[1] - 胰淀素由胰腺β细胞产生 并与胰岛素共同分泌以响应摄入的营养物质 激活胰淀素受体已被证明可通过恢复对饱腹激素瘦素的敏感性来减轻体重[2] 公司战略与行业背景 - 凭借其不断增长的心脏代谢产品组合和强大的诊断专业知识 公司正在推进一系列解决方案 以充分满足肥胖及其合并症患者的不同需求[1] - 肥胖被认为是全球慢性病的最大单一风险因素 预计到2035年 超过四十亿人(超过全球人口的一半)将患有超重和肥胖[1] - 2025年 公司与Zealand签订了独家合作和许可协议 共同开发和商业化petrelintide 用于超重和肥胖人群[1]