文章核心观点 BridgeBio Oncology Therapeutics公司发布其候选药物BBO-11818的临床前数据，该药物是一种口服生物可利用的非共价泛KRAS抑制剂，能同时靶向KRAS的激活（ON）和非激活（OFF）状态，对HRAS和NRAS具有高选择性，在临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性，并具有与多种疗法（包括其自研的RAS:PI3Kα breaker BBO-10203）联用的潜力，旨在解决当前KRAS靶向疗法未满足的临床需求[1][2][3] 药物特性与作用机制 - BBO-11818是一种选择性口服非共价抑制剂，能同时靶向KRAS的激活（ON）和非激活（OFF）状态[1][6] - 该药物对HRAS和NRAS具有高选择性，对KRAS的选择性超过其他RAS亚型500倍以上[3] - 通过同时抑制KRAS的两种状态，该药物可能克服现有KRAS抑制剂因肿瘤上调KRAS表达或激活上游信号通路而出现的耐药机制[2] 临床前数据与疗效 - 在临床前模型中，BBO-11818对包括结直肠癌、胰腺癌和肺癌在内的多种KRAS突变实体瘤显示出强大的抗肿瘤活性[1][3] - 该药物在临床前模型中表现出与免疫检查点抑制剂、抗EGFR抗体以及公司自研的RAS:PI3Kα breaker BBO-10203联用的强大潜力[1][3] - 其广泛的KRAS突变覆盖范围旨在防止由继发性激活KRAS突变驱动的耐药性出现[3] 临床开发进展 - BBO-11818目前正在针对局部晚期不可切除或转移性KRAS突变实体瘤患者的1期临床试验KONQUER-101中进行评估[4][6] - 2026年1月公布的初步1期单药治疗数据显示了令人鼓舞的早期抗肿瘤活性，其中包括一例胰腺导管腺癌患者确认达到部分缓解，肿瘤缩小56%[5] - 公司计划在2026年下半年提供更多数据更新，并预计在2026年晚些时候启动BBO-11818与BBO-10203的联合用药研究[1][5] 公司战略与合作 - BridgeBio Oncology Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对RAS和PI3Kα恶性肿瘤的新一代小分子疗法[7] - BBO-11818的发现是公司与弗雷德里克国家实验室RAS计划以及劳伦斯利弗莫尔国家实验室合作的结果[5] - 公司旨在通过其研发管线改善由两种最常见人类肿瘤致癌基因驱动的癌症患者的治疗结果[7]