公司核心进展 - Dyne Therapeutics 宣布启动针对1型强直性肌营养不良症（DM1）的候选药物 zeleciment basivarsen（z-basivarsen，亦称DYNE-101）的3期HARMONIA临床试验 [1] - HARMONIA试验设计已与美国食品药品监督管理局（FDA）达成一致，旨在作为支持在美国将加速批准转为完全批准的确认性试验，并支持美国以外的市场申请 [1][4] - 公司首席医疗官表示，HARMONIA试验是一项规模更大、周期更长的研究，旨在基于其FORCE平台向广泛肌肉系统和中枢神经系统递送疗法的差异化能力，巩固z-basivarsen成为同类最佳药物的潜力 [2] 临床试验设计详情 - HARMONIA是一项全球性、随机、安慰剂对照、双盲、确认性3期试验，旨在评估z-basivarsen在DM1患者中的多系统疗效、安全性和耐受性 [2][5] - 试验计划招募约150名16岁及以上的参与者，按1:1比例随机分组，每八周（Q8W）接受一次6.8 mg/kg的z-basivarsen或安慰剂治疗 [2][5] - 主要终点是第49周时五次坐立测试（5xSTS）相对于基线的变化，该测试是反映DM1损伤关键领域（如下肢力量、平衡和躯干力量）的可靠指标 [3][5] - 次要终点包括视频手部张开时间、定量肌肉测试、10米步行/跑步测试、强直性肌营养不良健康指数以及其他患者和医生报告的结果 [3][5] - 试验还包括一系列旨在评估DM1对中枢神经系统影响的探索性终点 [3][7] - 在48周的双盲安慰剂对照治疗期后，患者有资格参加为期24周的长期扩展研究 [3][5] 候选药物与作用机制 - Z-basivarsen是一种由反义寡核苷酸（ASO）与结合转铁蛋白受体1（TfR1）的抗原结合片段（Fab）偶联而成的在研疗法，旨在递送至肌肉和中枢神经系统 [8] - 其作用机制是通过减少有毒的核内DMPK RNA，释放剪接蛋白，从而使mRNA加工恢复正常，旨在为DM1患者带来功能改善 [8] - Z-basivarsen已获得美国FDA授予的突破性疗法、孤儿药和快速通道资格认定，并获得了欧洲药品管理局（EMA）和日本厚生劳动省（MHLW）授予的用于治疗DM1的孤儿药资格认定 [8] 疾病背景与市场 - 1型强直性肌营养不良症（DM1）是一种罕见的、进行性、遗传性神经肌肉疾病，发病率和早期死亡率高 [9] - 该疾病在美国影响约40,000人，在欧盟影响约55,000人 [9] - 症状严重程度和进展速度各异，成人发病型DM1症状通常在20至40岁之间出现 [9] - 尽管DM1的遗传病因已明确，但目前尚无获批的疾病修饰疗法 [9] 公司战略与研发管线 - Dyne Therapeutics 专注于为患有遗传性神经肌肉疾病的患者提供功能改善，致力于开发针对肌肉和中枢神经系统以解决疾病根本原因的治疗方法 [10] - 公司正在推进针对杜氏肌营养不良症（DMD）和1型强直性肌营养不良症（DM1）的临床项目，以及针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD）、庞贝病和多种DMD基因突变的临床前项目 [10]