研究结果核心数据 - 一项首次人体研究显示，在无需免疫抑制的情况下，移植了经过低免疫原性（HIP）改造的同种异体胰岛细胞（UP421）的1型糖尿病患者，其移植细胞在14个月的随访期内安全存活、逃避免疫系统识别并持续分泌胰岛素[1] - 研究通过检测C肽（内源性胰岛素产生的生物标志物）证实了胰岛β细胞的存活与功能，第14个月时的空腹和混合餐耐量试验刺激下的C肽水平与研究最初六个月的数据相当，并超过了第9个月和第12个月的水平[2] - 在基线时，患者空腹及混合餐耐量试验期间的C肽水平无法检测到，而移植后C肽水平在混合餐耐量试验期间会升高，表明移植细胞能响应餐食分泌胰岛素[2][6] - 第52周的PET-MRI扫描显示，移植部位（前臂肌肉）存在胰岛细胞[6] - 研究期间未发现安全性问题[2][3] 技术平台与作用机制 - Sana公司的低免疫原性平台旨在生成能在体外逃避免疫系统识别的细胞，从而实现无需免疫抑制的同种异体细胞移植[7] - 在1型糖尿病中，该技术旨在克服同种异体细胞的免疫排斥，并逃避免疫系统对胰岛β细胞的自身免疫攻击[4] - 早期临床和临床前数据表明，经HIP改造的同种异体细胞能逃避免疫系统的适应性免疫和先天免疫，同时保持其活性[7] - 该平台已实现人类概念验证，并显示出长期逃避免疫识别的持续效果，支持其在无需免疫抑制的同种异体移植中的广泛潜在应用[6] 产品管线与临床开发计划 - Sana正在利用经过验证的HIP技术开发SC451，这是一种HIP改造的、干细胞衍生的疗法，旨在作为1型糖尿病患者的单次治疗，目标是实现无需胰岛素或免疫抑制的正常血糖[1] - 公司计划最早于今年提交SC451针对1型糖尿病的研究性新药申请，并启动一期临床试验[1][3] - SC451代表了更可扩展、更高剂量的治疗方法[3] - Sana应用HIP技术平台开发规模化治疗候选药物，包括可分化为多种细胞类型的多能干细胞，其最先进的管线项目是用于1型糖尿病的干细胞衍生胰岛细胞项目[7] 研究设计与意义 - 该研究由乌普萨拉大学医院的研究者发起，旨在评估HIP改造的胰岛细胞能否在不使用免疫抑制剂的情况下安全移植并帮助恢复胰岛素生产[5] - 研究的主要目标是评估UP421移植的安全性，次要终点包括细胞存活、免疫逃逸和C肽产生[5] - 这项首次人体研究使用了低剂量的HIP改造原代胰岛细胞，旨在初步确立其在不使用免疫抑制情况下的安全性和功能，因此并非旨在显示血糖改善和/或外源性胰岛素使用的减少[5] - 研究结果表明，改善血糖控制对优化胰岛β细胞功能具有积极影响，这凸显了血糖控制的重要性[2] - 研究结果支持了HIP技术有潜力实现无需免疫抑制的1型糖尿病功能性治愈[3]