公司合作与临床开发计划 - Monte Rosa Therapeutics 与强生公司达成供应协议 将评估MRT-2359与ERLEADA® (apalutamide) 联合治疗携带雄激素受体 (AR) 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者 计划中的2期研究预计于2026年第三季度启动 [1] - 根据协议 Monte Rosa将主导并资助该临床试验 强生将提供ERLEADA®作为供应协议的一部分 [2] - 公司计划在2026年第三季度启动一项新的、旨在确认信号的2期研究 评估MRT-2359与阿帕他胺 (apalutamide) 联合治疗AR突变患者 [1] 候选药物MRT-2359的临床数据与机制 - 在一项正在进行的1/2期临床研究中 MRT-2359与AR抑制剂联合治疗在经深度治疗的、携带AR突变的mCRPC患者中显示出令人信服的临床活性 [1] - MRT-2359是一种研究性的、口服生物可利用的、靶向GSPT1的分子胶降解剂 由Monte Rosa发现和开发 [1] - MRT-2359通过选择性降解翻译终止因子GSPT1来破坏翻译过程 治疗降低了包括AR、MYC和Cyclin D1-E2F在内的多种前列腺癌相关癌蛋白的细胞丰度 并在多个mCRPC临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性 [5] - 在经深度治疗的mCRPC患者中 MRT-2359联合恩杂鲁胺 (enzalutamide) 显示出令人鼓舞的早期临床反应信号 [5] - 公司近期公布了正在进行的1/2期临床研究的最新积极数据 该研究评估MRT-2359联合恩杂鲁胺治疗经深度治疗的mCRPC患者 数据于2026年2月26日在2026年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布 [4] 计划中的2期研究设计 - 计划中的2期研究将招募最多25名mCRPC患者 旨在有效评估MRT-2359联合ERLEADA®在AR突变mCRPC患者中的疗效和安全性 [3] - 该研究有潜力扩展到其他患者亚组 包括未接受过新一代AR抑制剂治疗的患者 前提是在AR突变患者群体中确认了活性 [3] - 研究将评估前列腺特异性抗原 (PSA) 反应、RECIST反应、缓解持续时间、无进展生存期 (PFS)、影像学无进展生存期 (rPFS) 以及安全性 [3] 公司背景与平台技术 - Monte Rosa Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司 致力于为患有严重疾病的患者开发高选择性的分子胶降解剂 (MGD) 药物 [6] - 公司的QuEEN™ 发现引擎结合了AI引导的化学、多样化的化合物库、结构生物学和蛋白质组学 以合理设计具有前所未有的选择性的MGDs [6] - 公司已建立了行业领先的、涵盖自身免疫和炎症性疾病、肿瘤学等领域的first-in-class和only-in-class MGDs管线 其中三个项目已进入临床阶段 [7] - 公司在免疫学、肿瘤学和神经学领域与领先的制药公司持续合作 [7] 对照药物ERLEADA® (apalutamide) 相关信息 - ERLEADA® 是一种由强生研发的AR抑制剂 适用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌 (mCSPC) 患者和非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者 [1] - 在SPARTAN (nmCRPC) 研究中 接受ERLEADA治疗的患者中有3.7%发生缺血性心血管事件 安慰剂组为2% 在TITAN (mCSPC) 研究中 ERLEADA组为4.4% 安慰剂组为1.5% [8] - 在SPARTAN研究中 ERLEADA组有12%的患者发生骨折 安慰剂组为7% 在TITAN研究中 ERLEADA组为9% 安慰剂组为6% [11] - 在SPARTAN研究中 ERLEADA组有16%的患者发生跌倒 安慰剂组为9% [12] - 在SPARTAN和TITAN研究中 接受ERLEADA治疗的患者有0.4% (5例) 发生癫痫 安慰剂组为0.1% (1例) [13] - 在SPARTAN和TITAN研究中 皮疹不良反应在ERLEADA组发生率为26% 安慰剂组为8% 3级皮疹在ERLEADA组为6% 安慰剂组为0.5% [21] - 在SPARTAN和TITAN研究中 基于每4个月一次的促甲状腺激素评估 接受ERLEADA治疗的患者中有8%报告甲状腺功能减退 安慰剂组为1.5% TSH升高在ERLEADA组发生率为25% 安慰剂组为7% [23] - 在TITAN研究中 白细胞减少在ERLEADA组发生率为27% (0.4%为3-4级) 安慰剂组为19% (0.6%为3-4级) [25] - 在SPARTAN研究中 贫血在ERLEADA组发生率为70% (0.4%为3-4级) 安慰剂组为64% (0.5%为3-4级) 白细胞减少在ERLEADA组为47% (0.3%为3-4级) 安慰剂组为29% (0%为3-4级) 淋巴细胞减少在ERLEADA组为41% (1.8%为3-4级) 安慰剂组为21% (1.6%为3-4级) [25] - 在TITAN研究中 高甘油三酯血症在ERLEADA组发生率为17% (2.5%为3-4级) 安慰剂组为12% (2.3%为3-4级) [25] - 在SPARTAN研究中 高胆固醇血症在ERLEADA组为76% (0.1%为3-4级) 安慰剂组为46% (0%为3-4级) 高血糖症在ERLEADA组为70% (2%为3-4级) 安慰剂组为59% (1.0%为3-4级) 高甘油三酯血症在ERLEADA组为67% (1.6%为3-4级) 安慰剂组为49% (0.8%为3-4级) 高钾血症在ERLEADA组为32% (1.9%为3-4级) 安慰剂组为22% (0.5%为3-4级) [25]