核心观点 - CytomX Therapeutics 公布了其EpCAM靶向的PROBODY抗体药物偶联物(ADC) varsetatug masetecan (Varseta-M) 在晚期结直肠癌(CRC)中的积极1期扩展数据，确认的客观缓解率在10 mg/kg剂量组达到32%，中位无进展生存期估计为7.1个月，显示出有前景的疗效和可管理的安全性[1][2][3] - 公司计划在2026年中期与美国食品药品监督管理局(FDA)进行沟通，旨在就Varseta-M单药用于晚期CRC的潜在注册试验设计达成一致，并已启动与贝伐珠单抗的联合疗法研究，目标是在2026年底前启动与化疗的联合研究[1][3][17] 临床数据总结 (疗效) - 患者特征：截至2026年1月16日数据截止，研究共入组93例晚期转移性CRC患者，其中60例在7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg的1期扩展剂量范围内入组，56例可进行疗效评估[7][8] - 既往治疗：入组患者既往在转移性环境中接受过中位数为3线的治疗，96%的患者既往接受过伊立替康治疗，76%有肝转移，71%存在KRAS突变[7] - 生物标志物：患者未根据EpCAM表达水平进行预选，所有具有可评估肿瘤活检的患者均通过免疫组化检测出高EpCAM水平[7] - 疗效数据： - 在10 mg/kg剂量组，确认的客观缓解率为32% (6/19)，估计中位无进展生存期为7.1个月[1][10] - 在8.6 mg/kg剂量组，确认的客观缓解率为20% (4/20)，估计中位无进展生存期为6.8个月[1][10] - 在7.2 mg/kg至10 mg/kg的扩展剂量范围内，疾病控制率为88% (49/56)[10] - 在未扩展评估的11 mg/kg和12 mg/kg剂量组，总体缓解率为30% (3/10)[10] 临床数据总结 (安全性) - 总体安全性：截至数据截止，93例患者（包括7.2 mg/kg至10 mg/kg剂量范围内的80例患者）可进行安全性评估，Varseta-M的安全性特征与1期剂量递增阶段的数据基本一致，大多数治疗相关不良事件为1级或2级[9][11] - 关键不良事件： - 最常见的治疗相关不良事件是腹泻，通常是可管理和可逆的[11] - 在剂量优化队列中（8.6 mg/kg和10 mg/kg），采用更新的预防方案（抗动力药+布地奈德）后，3级腹泻发生率为10%[1][11] - 在7.2 mg/kg至10 mg/kg剂量范围内治疗的80例患者中，最常见的治疗相关不良事件包括：腹泻 (68例，其中19例为3级)、恶心 (44例，4例3级)、呕吐 (29例，3例3级)、疲劳 (32例，2例3级)、低钾血症 (21例，13例为3级或以上)、贫血 (13例，6例3级)[11] - 严重不良事件：发生率>1例患者的严重治疗相关不良事件包括腹泻 (4例)、呕吐 (3例)、低钾血症 (3例)、脱水 (3例)、急性肾损伤 (2例)、结肠炎 (2例)[11] - 特别关注事件：此前报告过1例在7.2 mg/kg剂量组发生的5级治疗相关急性肾损伤，该患者有复杂病史（孤立肾），且事件被判定继发于3级恶心和2级腹泻，截至数据截止，未报告其他5级治疗相关不良事件[11] - 未观察到间质性肺病、发热性中性粒细胞减少症或胰腺炎[11] 后续开发计划 - 监管沟通：公司目标是在2026年与FDA达成一致，确定Varseta-M单药治疗晚期CRC的潜在注册研究设计[1][17] - 数据发布：预计2026年在一个或多个医学会议上公布1期研究的额外疗效和安全性数据[17] - 联合疗法开发： - 已启动Varseta-M与贝伐珠单抗联合治疗CRC的1期研究[1][17] - 预计在2026年底前启动Varseta-M与贝伐珠单抗及化疗联合的1b/2期研究[1][17] - 适应症拓展：计划在2026年下半年启动针对其他EpCAM表达适应症的1期扩展队列研究[17] 公司背景与战略 - CytomX 是一家专注于肿瘤学的临床阶段生物制药公司，致力于开发新型条件激活、掩蔽的PROBODY疗法[15] - 公司的PROBODY治疗平台旨在开发更安全、更有效的癌症疗法，其差异化管线包括抗体药物偶联物、细胞因子和T细胞衔接器等多种治疗模式[15] - 公司已与安进、百时美施贵宝、再生元和Moderna等多家肿瘤学领域领导者建立了战略合作[15] - 公司首席执行官表示，其最终愿景是让Varseta-M惠及广泛的CRC患者群体，包括更早线的治疗，并扩展到其他EpCAM表达的癌症，目标是积极推动该新疗法进入后期开发阶段，将公司发展为商业化阶段的公司[4]