公司业务进展 - 公司宣布其ENDEAVOR研究（Study 9001-103）的Cohort 8已开始筛选和入组患者，该队列旨在评估在接受ELEVIDYS基因治疗的非卧床杜氏肌营养不良症患者中，增强的免疫抑制方案（包含西罗莫司）的安全性 [1] - Cohort 8计划在美国招募约25名非卧床参与者，评估在ELEVIDYS输注前14天开始并持续至输注后12周的西罗莫司预防性治疗方案，主要终点包括急性肝损伤的发生率和第12周时的ELEVIDYS-抗肌萎缩蛋白表达 [2] - 公司研发负责人表示，针对非卧床杜氏患者存在巨大的未满足需求，Cohort 8旨在基于现有ELEVIDYS的抗肌萎缩蛋白表达数据，进一步了解其在疾病更晚期的老年患者中的安全性 [3] 产品与临床数据 - ELEVIDYS是唯一获批用于治疗杜氏肌营养不良症的基因疗法，迄今为止已在临床和真实世界环境中对全球超过1,200名患者进行了给药 [3] - ENDEAVOR是一项开放标签的1b期研究，旨在评估ELEVIDYS在多个杜氏患者队列中的表达和安全性，该研究已在7个队列中招募了55名参与者，包括治疗时年龄为2-7岁的年轻可走动患者、年龄较大的可走动患者以及非卧床患者 [4] - ENDEAVOR研究的主要终点是第12周时通过蛋白质印迹法测量的ELEVIDYS微抗肌萎缩蛋白表达量相对于基线的变化，次要结果指标包括第12周时通过抗肌萎缩蛋白阳性纤维百分比测量的微抗肌萎缩蛋白表达变化 [5] 产品安全信息概要 - ELEVIDYS附有黑框警告，提示存在急性严重肝损伤和急性肝衰竭风险，包括危及生命和致命的病例，已有非卧床患者在接受ELEVIDYS治疗后发生急性肝损伤，并出现致命性急性肝衰竭的病例 [6][13] - 产品使用存在多项警告和注意事项，包括急性严重肝损伤/肝衰竭、严重感染、心肌炎、输液相关反应、免疫介导的肌炎等风险，建议在输注前后使用全身性皮质类固醇，并进行密切监测 [8][9][10][11][12][13] - 最常见的药物不良反应（发生率≥5%）包括呕吐、恶心、肝损伤、发热、血小板减少和肌钙蛋白I升高 [14]