公司核心药物进展 - 公司宣布其研究性药物VS-7375的多项临床前研究摘要被美国癌症研究协会（AACR）2026年年会接受为最新突破性报告和常规报告 [1] - VS-7375是一种口服、KRAS G12D双功能（ON/OFF）抑制剂，针对胰腺癌、肺癌、结直肠癌等携带G12D突变的癌症，该突变是人类癌症中最普遍的KRAS突变 [2] - 在临床前胰腺癌模型中，VS-7375与PRMT5抑制剂联用，在MTAP缺失/KRAS G12D突变胰腺癌模型中显示出强大且持久的肿瘤消退 [1][3] - 在胰腺、肺癌和结直肠癌的临床前模型中，VS-7375（双ON/OFF抑制剂）相比仅抑制ON状态的G12D抑制剂或泛RAS抑制剂，显示出更深层次和更持续的肿瘤消退 [1] 药物作用机制与临床前数据 - VS-7375以极高的亲和力和长停留时间同时结合KRAS的活性（ON）和非活性（OFF）状态，这与其在G12D突变癌症临床前模型中表现出的卓越疗效相对应 [2] - 在KP4 KRAS G12D胰腺癌模型中，VS-7375（50 mg/kg，每日两次）、zoldonrasib（100 mg/kg，每日一次）和daraxonrasib（25 mg/kg，每日一次）在最初九天产生了相似的肿瘤消退 [4] - 到约第20天，zoldonrasib和daraxonrasib失去了抗肿瘤活性并出现肿瘤再生长（第30天平均肿瘤体积>850 mm³），而VS-7375则维持了持续的肿瘤消退（第30天平均肿瘤体积约80 mm³）[4] - 在KRAS G12D突变的肺癌和结直肠癌异种移植模型中，VS-7375相比这些仅抑制ON状态的RAS抑制剂也显示出更深层次的肿瘤消退 [4] 研发管线与合作 - VS-7375是公司与GenFleet Therapeutics发现和开发合作中的主导项目，公司于2023年12月选择其作为主导项目，并于2025年1月行使了该药物的许可权，这是该合作产生的首个许可 [7][8] - 公司于2025年6月在美国启动了VS-7375-101，一项国际性1/2期临床试验，旨在评估VS-7375在晚期KRAS G12D突变实体瘤患者中的安全性和有效性 [7] - 2025年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予VS-7375快速通道资格，用于一线治疗KRAS G12D突变的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者，以及用于治疗接受过至少一线标准全身治疗的同类患者 [7] - 公司与GenFleet Therapeutics的合作旨在推进三个与RAS/MAPK通路驱动癌症相关的肿瘤学发现项目，该合作使公司在成功完成1期试验中的预定里程碑后，有权获得这三个化合物中每一个的独家许可 [8] - 该许可将授予公司在中国大陆、香港、澳门和台湾以外的GenFleet市场之外的开发和商业化权利 [8] 其他研发项目与公司概况 - 在突变BRAF驱动的模型中，FAK抑制剂VS-4718与RAF/MEK钳制剂avutometinib（联合或不联合突变BRAF抑制剂encorafenib）的组合，显著延迟了肿瘤发生，诱导了已建立肿瘤和脑转移瘤的消退，并延长了总生存期 [5] - 公司是一家致力于为RAS/MAPK通路驱动癌症患者开发和商业化新药的生物制药公司 [9] - 公司在美国销售AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK，其研发管线专注于抑制促进癌细胞存活和肿瘤生长的关键癌症信号通路的新型小分子药物，包括RAF/MEK抑制、FAK抑制和KRAS G12D抑制 [9]