文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Oncolytics Biotech宣布其核心在研药物pelareorep（一种系统性给药的溶瘤病毒免疫疗法）的最新转化数据将在2026年美国癌症研究协会年会上展示 这些数据强化了pelareorep作为一种系统性免疫启动剂的作用机制 其能够协调激活先天性与适应性免疫系统 并诱导三级淋巴结构形成 从而将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤 为多种肿瘤类型（尤其是RAS驱动型癌症）的联合治疗提供基础骨架 有望提升对免疫疗法和靶向疗法的反应率 [1][2][3][4] 药物作用机制与科学发现总结 - 核心作用机制：Pelareorep通过双链RNA信号激活先天免疫感应通路 驱动干扰素产生、树突状细胞活化和细胞毒性T细胞启动 是一种新型的免疫启动策略 [1] - 关键科学发现——免疫激活与TLS形成：数据显示pelareorep能够驱动协调的抗肿瘤免疫反应 包括三级淋巴结构形成 TLS作为局部免疫枢纽 可促进抗原呈递、T细胞激活和持续的免疫反应 这有助于使对免疫疗法不敏感的“冷”肿瘤变得敏感 [3][9][10] - 针对RAS突变肿瘤的潜力：Pelareorep在胃肠道癌症中显示出能刺激RAS特异性T细胞克隆 这可能增强其靶向RAS突变肿瘤细胞的能力 RAS突变在致死性癌症中非常普遍 例如约95%的胰腺癌和45%的结直肠癌 [2][4] 关键临床试验数据总结 - GOBLET研究（胰腺癌队列1）： - 治疗方案：Pelareorep联合atezolizumab、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌患者 [5][7] - 疗效数据：客观缓解率达到62% 是历史化疗方案缓解率的两倍多 [7][8] - 生物标志物与生存获益：探索性分析发现 治疗早期出现适应性免疫和细胞毒性相关蛋白（如干扰素信号、CD8+/NK相关标志物）增加 而肿瘤/基质相关蛋白减少 根据第4周时14蛋白特征谱将患者分为免疫“热”或“冷”表型 具有免疫激活特征的患者中位无进展生存期为7.5个月 而未显示类似免疫反应的患者为5.6个月 [6] - AWARE-1研究（早期乳腺癌）： - 研究设计：在早期乳腺癌中进行的治疗窗口期研究 评估pelareorep（联合或不联合atezolizumab）的效果 [9][13] - 关键发现：对8名患者活检组织的分析显示 细胞邻域分析识别出免疫细胞簇 包括细胞毒性T细胞、树突状细胞、B细胞等 这些细胞间的相互作用在部分患者中发展成了TLS [9] - 疗效终点：Pelareorep联合来曲唑和atezolizumab的治疗 使60%的患者其CelTIL评分（与良好临床结果相关的细胞构成和肿瘤浸润淋巴细胞测量指标）增加了30%或更多 [13] 公司研发管线与战略定位 - 药物定位：Pelareorep被定位为一种能够增强多种疗法活性的基础联合疗法 包括检查点抑制剂、靶向疗法、化疗和新兴的免疫肿瘤学疗法 [4] - 重点适应症与开发状态：公司正在推进pelareorep联合化疗和/或检查点抑制剂在转移性胃肠道癌症中的研发 该药物已在结直肠癌和胰腺癌领域获得美国FDA的快速通道资格 公司正积极寻求战略合作以加速开发和最大化商业影响 [16][17] - GOBLET研究范围：一项在德国17个中心进行的1/2期多适应症研究 针对晚期或转移性胃肠道肿瘤 包含五个治疗组 覆盖胰腺癌、结直肠癌（MSI-H及三线）和肛管癌等 [11][15]