公司核心动态 - Sarepta Therapeutics计划于下月底前向FDA提交其两款RNA-PMO疗法Amondys 45和Vyondys 53的补充新药申请，旨在将这两款药物的加速批准转为完全/传统批准 [1] - Amondys 45于2021年获批，Vyondys 53于2019年获批，两者目前均基于FDA加速批准途径，用于适用于外显子45或53跳跃的杜氏肌营养不良症患者 [2] - sNDA申请将包含额外的数据支持，包括真实世界证据，以确认临床获益 [2] 确证性研究详情 - Sarepta在去年11月宣布完成了针对6至13岁患者的III期ESSENCE研究，该研究评估了Amondys 45和Vyondys 53与安慰剂相比的安全性和有效性 [4] - 研究在96周时显示出有利于两种疗法的积极数值趋势，但未能在主要终点上达到统计学显著性 [4] - 公司将缺乏统计学显著性的部分原因归咎于COVID-19大流行，指出排除受疫情影响的数据后，在主要终点上观察到了有意义的治疗效果 [5] - ESSENCE研究再次确认了两种疗法良好的安全性特征 [5] 股价表现与历史挑战 - 过去一年，Sarepta的股价暴跌近78%，而同期行业增长了11% [6] - 去年，公司因其基因疗法导致三例患者死亡（与急性肝衰竭相关）而面临重大投资者担忧，其中两例发生在接受DMD基因疗法Elevidys后，一例发生在实验性肢带型肌营养不良症疗法后 [8] - 基于这些事件，FDA于去年11月批准了对Elevidys标签的重大修改，修订后标签仅批准用于4岁及以上能行走的DMD患者，并增加了关于急性肝衰竭和急性肝损伤风险的加框警告 [9] 公司战略调整与研发进展 - 遭遇挫折后，公司暂停了大部分肢带型肌营养不良症管线的开发，并将重点转向去年通过与Arrowhead Pharmaceuticals达成的数十亿美元许可协议收购的siRNA项目 [10] - 公司正在努力缓解投资者的负面情绪，本周初宣布Ib期ENDEAVOR研究的一个队列已开始筛选和入组，该队列旨在通过将Elevidys与基于西罗莫司的强化免疫抑制方案联用，改善该药在非行走患者中的安全性特征 [11] - 该队列计划在美国招募约25名非行走DMD患者，数据将用于确定在Elevidys输注前后使用西罗莫司是否能帮助降低急性肝脏并发症风险 [12] - Elevidys是公司与罗氏合作开发的，根据2019年的许可协议，罗氏拥有在美国以外市场推出和销售该疗法的独家权利 [13]