核心观点 - 赛诺菲在2026年美国皮肤病学会年会上公布了其非T细胞耗竭性OX40L单抗amlitelimab治疗中重度特应性皮炎的三项III期研究的积极结果，数据显示amlitelimab作为单药或与外用疗法联用，在皮肤清除和疾病严重程度方面均优于安慰剂，且疗效随时间推移呈现渐进性改善，支持从起始即可每12周给药一次的潜力 [1][2][6] 药物疗效数据 - COAST 1研究（单药治疗）：在24周时，amlitelimab达到主要终点。与安慰剂相比，接受amlitelimab治疗的患者在多个关键次要终点上表现出统计学显著改善。具体数据如下： - vIGA-AD 0/1：Q4W组为21.1%，Q12W组为22.5%，安慰剂组为9.2% (p≤0.01) [5] - vIGA-AD 0/1 with BPE：Q4W组为17.4%，Q12W组为18.5%，安慰剂组为7.9% (p<0.02) [5] - EASI-75：Q4W组为35.9%，Q12W组为39.1%，安慰剂组为19.1% (p<0.001) [5] - PP-NRS≥4：Q4W组为22.5%，Q12W组为24.5%，安慰剂组为12.7% (p≤0.02) [7] - COAST 2研究（单药治疗）：在24周时，amlitelimab达到主要终点。部分关键次要终点数据如下： - vIGA-AD 0/1：Q4W组为25.3%，Q12W组为25.7%，安慰剂组为14.8% (p≤0.025) [7] - EASI-75：Q4W组为41.8%，Q12W组为40.5%，安慰剂组为24.2% (名义p<0.05) [7] - PP-NRS≥4：Q4W组为26.8%，Q12W组为27.2%，安慰剂组为17.1% (名义p<0.05) [7] - SHORE研究（联合外用疗法）：在24周时，amlitelimab联合外用皮质类固醇（TCS）加/或不加外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI），在主要和关键次要终点上均显示出优于安慰剂的显著改善。具体数据如下： - vIGA-AD 0/1：Q4W组为28.7%，Q12W组为32.3%，安慰剂组为16.8% (p≤0.01) [7] - vIGA-AD 0/1 with BPE：Q4W组为25.3%，Q12W组为29.1%，安慰剂组为13.7% (p≤0.01) [7] - EASI-75：Q4W组为48.1%，Q12W组为46.8%，安慰剂组为32.3% (p≤0.025) [7] - PP-NRS≥4：Q4W组为38.2%，Q12W组为33.3%，安慰剂组为21.5% (p≤0.025) [7] 药物安全性与耐受性 - 在三项III期研究中，amlitelimab的安全性与既往报告的数据一致，总体耐受性良好 [1][10] - 最常见的不良事件包括鼻咽炎、特应性皮炎和上呼吸道感染，发生率在不同研究中有所差异 [10] - 发热、寒战和头痛的发生率较低，且大多与注射无关 [10] - 恶性肿瘤发生率较低（<1%），amlitelimab组与安慰剂组总体相似 [10] - 未发生严重的注射部位反应、严重的胃肠道溃疡或卡波西肉瘤事件 [10] - 在所有适应症中，确认暴露于amlitelimab的3,778名患者中累计报告了2例卡波西肉瘤病例，患者均存在已知风险因素，已停止治疗并处于恢复期 [11] 药物机制与开发状态 - Amlitelimab是一种完全人源化、非T细胞耗竭性单克隆抗体，通过选择性靶向OX40配体（OX40L）这一关键免疫调节因子发挥作用 [1][16] - 该药物目前仍处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未获得任何监管机构的评估 [12] - 评估Q12W维持给药和长期安全性的III期扩展研究ESTUARY的结果预计在2026年下半年公布 [12] 研究设计概述 - COAST 1研究：一项全球多中心III期研究，纳入601名12岁及以上中重度特应性皮炎患者，评估amlitelimab单药治疗的疗效与安全性，研究地点覆盖15个国家 [13] - COAST 2研究：一项全球多中心III期研究，纳入589名12岁及以上中重度特应性皮炎患者，评估amlitelimab单药治疗的疗效与安全性，研究地点覆盖16个国家 [14] - SHORE研究：一项多国多中心III期研究，纳入643名12岁及以上中重度特应性皮炎患者，评估amlitelimab联合TCS加/或不加TCI的疗效与安全性，研究地点覆盖14个国家 [15]