公司核心进展 - Agios Pharmaceuticals宣布将为其口服丙酮酸激酶激活剂mitapivat寻求美国加速批准，用于治疗镰状细胞病，此前已完成与美国FDA的补充新药申请前会议 [1] - 公司计划在未来几个月内提交mitapivat用于镰状细胞病的补充新药申请，并正积极与FDA合作，就提交所需的确认性临床试验达成一致 [4][8] 监管沟通与临床开发路径 - 在sNDA前会议上，公司向FDA展示了mitapivat在镰状细胞病中的RISE UP临床项目数据，包括II期和III期试验 [2] - 基于讨论，FDA建议提交一份确认性临床试验方案，以支持mitapivat在美国的加速批准，该路径旨在加快满足严重疾病医疗需求的药物上市，但需通过确认性试验转换为传统批准 [2] - 公司已向FDA提交了所需的确认性临床试验方案供审评，该方案采用了一个与RISE UP临床项目不同的主要终点，其设计基于对RISE UP数据的分析和与FDA的讨论 [3] - 根据当前的规划假设，拟议的确认性临床试验预计不会改变公司先前发布的运营费用指引，该指引与2025年相比大致持平 [3] 关键临床数据 (RISE UP III期试验) - 全球RISE UP III期试验评估了mitapivat在16岁及以上镰状细胞病患者中的疗效和安全性，共207名参与者按2:1随机分组，接受每日两次口服mitapivat (100 mg，n=138) 或匹配安慰剂 (n=69) [7] - 试验的双盲阶段包括两个主要终点：血红蛋白应答和镰状细胞疼痛危象年化发生率，以及五个关键次要终点 [9] - 与安慰剂相比，mitapivat在主要终点血红蛋白应答（定义为从第24周到第52周的平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL）上表现出统计学显著改善 [10] - 尽管与安慰剂相比，mitapivat显示镰状细胞疼痛危象年化发生率有所降低，但该主要终点未达到统计学显著性 [10] - 达到血红蛋白应答主要终点的患者，其血红蛋白浓度出现具有临床意义的改善，并经历了其他临床获益，包括疼痛危象和相关住院减少，以及疲劳改善 [11] - 安全性良好，与mitapivat先前在镰状细胞病中的试验一致，mitapivat组有87.0% (n=120/138) 的患者完成了52周双盲阶段，安慰剂组为81.2% (n=56/69)，完成双盲阶段的患者中，除两人外 (174/176) 均选择进入正在进行的开放标签扩展阶段 [11] 疾病背景与药物作用机制 - 镰状细胞病是一种罕见的遗传性血液疾病，由异常血红蛋白产生导致红细胞携氧能力受损，引起慢性溶血性贫血、血管闭塞等严重并发症，对患者及其家庭造成沉重负担 [5] - Mitapivat是一种口服丙酮酸激酶激活剂，旨在增强红细胞产生能量的过程，通过提高ATP水平和降低2,3-二磷酸甘油酯水平，有可能改善镰状细胞病中因红细胞应激而升高的2,3-DPG水平，从而减少引发血管闭塞危象的异常“镰状”形状红细胞的形成 [6] 公司定位与战略 - Agios是一家商业阶段的生物制药公司，专注于为罕见病患者提供创新药物，其愿景是重新定义罕见病治疗的未来，以血液学为基础，结合生物学专业知识和真实世界洞察，推进不断增长的罕见病药物管线 [12]