核心观点 - Adagene与Incyte达成临床合作，将评估muzastotug (ADG126)与INCA33890联合治疗微卫星稳定结直肠癌患者的疗效，包括伴有或不伴有肝转移的患者 [1] - 该合作进一步验证了muzastotug作为下一代免疫肿瘤联合疗法基础疗法的潜力 [1] - 联合疗法研究计划于2026年启动，由Incyte资助和开展，Adagene提供muzastotug的临床供应 [1] 合作详情 - 合作方：Adagene与Incyte [1] - 研究药物：Adagene的muzastotug (ADG126，一种掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody) 与Incyte的INCA33890 (一种TGFβR2 × PD-1双特异性抗体) 的联合疗法 [1] - 研究疾病：三线及以后治疗的微卫星稳定结直肠癌，包括伴有或不伴有肝转移的患者 [1] - 研究阶段：计划于2026年开始的1期研究 [1] - 研究分工：Incyte将资助并开展此项研究，Adagene将提供muzastotug的临床试验供应 [1][4] - 研究设计：计划包括剂量递增部分以评估安全性和耐受性，随后在化疗难治性MSS CRC患者中进行疗效扩展队列研究 [4] 药物临床数据与进展 - muzastotug (ADG126)： - 与默克（在美国和加拿大以外称为MSD）的抗PD-1疗法KEYTRUDA® (pembrolizumab)联合，在一项针对三线MSS CRC患者的1b/2期试验中，已显示出令人鼓舞的总体缓解率和持久的应答 [2] - 目前正在多项进行中的研究中接受评估，包括：一项与pembrolizumab联合用于无肝转移MSS CRC患者的1b/2期临床试验；一项在无肝转移MSS CRC患者中进行的随机2期研究，旨在确定推进至3期注册试验的最佳剂量；一项与赛诺菲的SAR445877 (PD-1 x IL-15融合蛋白)联合用于晚期实体瘤成人的1b/2期剂量递增和扩展研究 [3][6] - 已获得美国FDA快速通道资格 [3] - 靶向肿瘤微环境中调节性T细胞上CTLA-4的独特表位 [8] - INCA33890： - 作为单药疗法，已在包括伴有或不伴有肝转移的MSS CRC在内的免疫检查点敏感和不敏感癌症中，显示出有前景的临床疗效和安全性 [2] - Incyte最近启动了一项3期研究 (NCT07284849)，在700名一线MSS CRC患者中评估贝伐珠单抗和FOLFOX（标准护理化疗）联合或不联合INCA33890 [2] 合作战略意义与公司观点 - 此次合作标志着Adagene的SAFEbody®技术第二次与领先的基于PD-1的双特异性抗体配对，进一步强化了muzastotug作为具有更宽治疗指数的下一代免疫肿瘤联合疗法基础免疫疗法的潜力 [3] - Adagene管理层表示，期待该研究提供的临床见解能支持其观点，即muzastotug有潜力同时提高总体缓解率和延长生存期，从而显著提升患者的临床获益 [3] - Incyte管理层表示，此次合作使其能够探索针对MSS CRC（一种对当前免疫疗法仍具抵抗性的疾病）的新型联合疗法，旨在了解互补机制是否有助于增强抗肿瘤免疫反应，特别是对于预后极差且治疗选择有限的肝转移患者 [3] 公司技术与平台介绍 - Adagene是一家平台驱动、临床阶段的生物技术公司，致力于变革基于抗体的新型癌症免疫疗法的发现和开发 [5] - 公司结合计算生物学和人工智能来设计解决全球未满足患者需求的创新抗体 [5] - 公司拥有专有的动态精准库平台，由NEObody™、SAFEbody®和POWERbody™技术组成 [7] - SAFEbody®精准掩蔽技术旨在通过使用精准掩蔽技术屏蔽生物疗法的结合域，以解决与许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战，通过在肿瘤微环境中激活，实现抗体的肿瘤特异性靶向，同时最大限度地减少对健康组织的靶向脱瘤毒性 [7] - 经正在进行的研究验证，SAFEbody平台可应用于多种基于抗体的治疗模式，包括Fc增强抗体、抗体药物偶联物以及双/多特异性T细胞衔接器 [8]